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Superando a resistência à leptina na batalha contra a obesidade

Como a leptina, um hormônio que regula o metabolismo e o peso corporal interage com um importante receptor cerebral, deu a pesquisadores da Universidade de Michigan uma visão sobre possíveis formas de combater a obesidade, distúrbios metabólicos e algumas doenças inflamatórias, diz um relatório publicado na revista Molecular Cell. Outubro de 2012.

A leptina foi descoberta em 1995, e desde então tem sido de grande interesse para os cientistas que buscam novos tratamentos para diabetes tipo 2 e obesidade. Leptina, como a insulina é um hormônio. Faz parte de uma rede de hormônios reguladores que controlam como a energia é consumida e usada no corpo. A resistência à leptina, ou a falta dela, tem sido associada à obesidade.

A resistência à leptina pode ocorrer por várias razões diferentes; os autores os descrevem como “razões complexas”. Às vezes, a resistência à leptina é causada por um mau funcionamento do receptor de leptina do cérebro.

Ao adquirir uma melhor compreensão de como a leptina e seu receptor interagem, os pesquisadores acreditam que serão capazes de encontrar novos tratamentos para distúrbios metabólicos e obesidade. A estrutura do complexo de sinalização entre a leptina e seus receptores não foi pesquisada adequadamente, explicam os autores.

Georgios Skiniotis usou microscopia eletrônica para obter a primeira imagem da leptina e seu receptor interagindo. Ele descobriu que o receptor de leptina é semelhante a outros receptores da mesma família. Ele explicou que isso poderia ajudar os pesquisadores a encontrar novos alvos para o tratamento de condições relacionadas a hormônios.

Skiniotis disse:

“É estimulante não apenas porque pode ajudar no desenvolvimento de novas drogas. Agora entendemos melhor o design e os mecanismos de sinalização por meio dessa classe de receptores, o que nos leva a um conjunto totalmente novo de questões intrigantes.”
Na revista, Skiniotis e equipe explicam como o receptor é formado por duas pernas articuladas giratórias, que continuam girando até entrar em contato com a leptina. Quando a leptina se liga ao receptor, as pernas se tornam rígidas.

Assim que a leptina se liga ao receptor e as duas pernas se tornam rígidas, elas enviam um sinal para a Janus quinase, uma enzima. Inibir as Janus Quinases pode ajudar a melhorar várias condições associadas a inflamação ou distúrbios metabólicos, como diabetes tipo 2, artrite reumatóide e psoríase. Pacientes com psoríase apresentam níveis mais elevados de leptina. Várias drogas foram investigadas para tratamentos relacionados às junus quinases.

O diretor do Instituto de Ciências da Vida, Alan Saltiel, explica que o trabalho da Skiniotis pode abrir o caminho para pesquisas sobre uma série de doenças e condições.

Saltiel disse:

“Este estudo pode ajudar a resolver uma questão importante com a qual estamos lutando há algum tempo”, disse ele. “Como a leptina é um regulador principal do apetite, entender por que a resistência a seus efeitos se desenvolve na obesidade tem sido um grande obstáculo à descoberta de novas drogas para obesidade e diabetes. O desenvolvimento de uma visão clara de como a leptina pode se ligar a seu receptor pode ser o primeiro passo”. na superação da resistência à leptina. “
A leptina tem sido extensivamente pesquisada. Abaixo estão alguns exemplos de algumas descobertas:

  • Foi identificada uma via de sinalização no cérebro que pode induzir a resistência da leptina celular, um problema que prejudica a capacidade do organismo de reconhecer que está cheio e deve parar de comer.
  • Mulheres com níveis elevados de leptina apresentam menos sintomas depressivos. Essa relação inversa não está associada ao IMC (índice de massa corporal), descobriram os pesquisadores.
  • A falta de leptina contribui para a amenorréia hipotalâmica. Tratar mulheres com uma forma sintética de leptina pode restaurar a fertilidade e reduzir o risco de fraturas ósseas em mulheres muito magras.
  • Um aumento nos níveis de leptina pode promover neoplasias colorretais pela ativação de células-tronco do câncer colorretal. Em outras palavras, a leptina pode promover câncer colorretal.
  • Comer muita frutose pode resultar em resistência à leptina.

Escrito por Christian Nordqvist

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