A síndrome de Costello é um distúrbio genético raro que envolve atraso no desenvolvimento físico e mental.
Ela afeta várias partes do corpo e é caracterizada por dobras soltas da pele, tônus muscular pobre e outros problemas.
Complicações adicionais incluem o desenvolvimento de tumores malignos e não malignos, defeitos cardíacos e crescimento anormal do músculo cardíaco.
Problemas cardíacos comuns incluem cardiomiopatia hipertrófica, que é um aumento do coração que enfraquece o músculo cardíaco, batimentos cardíacos anormais ou arritmia e outros defeitos estruturais.
A síndrome de Costello, também conhecida como síndrome faciocutaneoskeletal (FCS), afeta cerca de 200 a 300 pessoas em todo o mundo, mas mais casos podem permanecer sem diagnóstico.
Fatos rápidos sobre a síndrome de Costello
- A síndrome de Costello é extremamente rara, afetando entre 200 e 300 pessoas em todo o mundo.
- Pode levar ao atraso no desenvolvimento, comprometimento intelectual, cabeça e boca grandes com orelhas baixas e pele frouxa.
- A síndrome de Costello também causa problemas no coração. É uma condição genética que afeta vários sistemas corporais.
- Não há cura atual e nenhum tratamento específico para a doença. O tratamento visa aliviar diferentes aspectos da síndrome, como cardiomiopatia hipertrófica e educação especial para suportar dificuldades de aprendizagem.
Sintomas
A maioria dos sinais da síndrome de Costello não é perceptível no nascimento, mas eles aparecem quando a criança começa a crescer.
O peso ao nascer é geralmente normal ou um pouco acima da média, mas a criança cresce mais lentamente que a maioria das crianças.
Os sintomas incluem:
- altura curta e crescimento lento
- deficiência intelectual
- atraso no desenvolvimento
- dificuldade de alimentação na infância
- cabeça grande
- pele solta, especialmente nas mãos e pés
- vincos profundos nas palmas das mãos e solas dos pés
- orelhas baixas, orelhas grossas ou ambos
- juntas flexíveis
- boca grande
- a superfície do rosto parece áspera
- estrabismo
- problemas cardíacos, incluindo ritmo cardíaco anormal
- problemas dentários
- tendão de Aquiles apertado
- calos grossos e unhas dos pés
Complicações
A síndrome de Costello é uma condição complexa e multissistêmica e pode levar a várias complicações.
Os bebês podem ser incapazes de se alimentar por via oral até a idade de 2 a 4 anos, ou ao mesmo tempo em que começam a falar.
Problemas cardiovasculares freqüentemente aparecem desde a infância, embora os sintomas possam não aparecer até mais tarde. Estes incluem defeitos cardíacos congênitos e hipertrofia cardíaca. A pessoa pode apresentar taquicardia ou taquicardia, arritmias ou ritmos cardíacos irregulares.
Macrocefalia, ou supercrescimento do cérebro, foi observada em 50% dos pacientes. Isso pode levar a uma malformação de Chiari, um defeito estrutural no cérebro encontrado em 32% dos indivíduos, de acordo com um estudo. Convulsões parecem afetar entre 20 e 50 por cento dos indivíduos com a doença.
Pode haver atrasos no crescimento ósseo, baixa densidade óssea e um maior risco de fraturas ósseas e osteoporose. Suplementos de vitamina D e cálcio podem ajudar.
Os tumores podem se desenvolver, mais comumente papilomas, pequenos tumores que se assemelham a verrugas, especialmente ao redor do nariz, boca e ânus.
Pessoas com síndrome de Costello são propensas a desenvolver tumores cancerígenos e não-cancerosos. Os tumores cancerígenos incluem rabdomiossarcoma, neuroblastoma e carcinoma de células transicionais.
Duas outras condições genéticas com sintomas semelhantes são a síndrome de Noonan e a síndrome cardiofaciocutânea (CFC). Os sintomas sobrepostos tornam mais difícil diagnosticar a síndrome de Costello durante a infância.
Causas
A síndrome de Costello é um distúrbio genético resultante de mutações no gene HRAS. Este é o gene que instrui o corpo a produzir uma proteína conhecida como H-Ras. H-Ras auxilia no crescimento e divisão celular.
As mutações do gene HRAS que ocorrem na síndrome de Costello fazem com que as células cresçam e se dividam o tempo todo, não apenas quando foram instruídas a fazê-lo.
Isso pode levar ao crescimento de tumores cancerígenos e não cancerosos, e provavelmente está por trás dos outros sintomas.
A mutação do gene HRAS também pode afetar a produção de fibras elásticas no tecido. Essas fibras são vitais para estruturas como os pulmões, pele e grandes vasos sanguíneos, incluindo a aorta.
As fibras são importantes para manter o cabelo e a pele fortes e prevenir a quebra precoce e manter a integridade e a força dos vasos sanguíneos e do tecido pulmonar.
Apenas uma cópia do gene HRAS mutado precisa ser herdada para o desenvolvimento da síndrome de Costello. Este tipo de herança genética é conhecido como dominante autossômico.
A maioria dos casos de síndrome de Costello provém de novas mutações, onde não há história familiar da doença.
Diagnóstico
A síndrome de Costello é muito rara, por isso é improvável que um médico suspeite disso imediatamente.
Um médico começará avaliando a altura da criança, o tamanho da cabeça e o peso ao nascer.
A próxima etapa envolve testes genéticos moleculares. A análise de seqüências é realizada no gene HRAS para ver se há uma mutação relacionada à síndrome de Costello.
Tratamento
Não há cura para a síndrome de Costello, nem qualquer tratamento específico, mas aspectos da síndrome, por exemplo, as condições cardíacas, cardiomiopatia hipertrófica, podem ser tratados especificamente.
Formas de ajudar o indivíduo a gerenciar a condição incluem:
- ajudando uma criança a superar dificuldades de alimentação durante a infância
- tratamento para problemas cardíacos
- fornecendo educação especial
Os pesquisadores estão procurando uma maneira eficaz de tratar a condição em um nível genético.
Outras intervenções incluem:
- terapia ocupacional e fisioterapia
- cirurgia para alongar o tendão de Aquiles
- remoção de papilomas com crioterapia
Outlook
A expectativa de vida de uma pessoa com síndrome de Costello não foi formalmente estudada. Estudos mostram que, se ocorrer uma fatalidade, é provável que ela resulte de uma complicação, como um problema cardíaco.
