Um artigo publicado on-line First e em uma futura edição do The Lancet informa que o tratamento combinado com gabapentina e nortriptilina reduz a dor neuropática mais do que qualquer outra droga isolada. Este tratamento pode ser usado em pacientes que respondem apenas parcialmente a um medicamento ou outro. O artigo é o trabalho do professor Ian Gilron, diretor da Clinical Pain Research, da Queen’s University, e do Kingston General Hospital, em Kingston, Ontário, Canadá, e colegas.
A dor neuropática foi definida como dor “iniciada ou causada por uma lesão ou disfunção primária no sistema nervoso”. Ela afeta mais de 2 a 3% da população geral. Os distúrbios que causam dor neuropática incluem problemas nervosos na coluna; polineuropatia diabética, em que os danos aos vasos sanguíneos no diabetes também causam danos aos nervos; neuralgia pós-herpética (PHN), que é uma dor no nervo causada pelo vírus varicela zoster, que pode acompanhar um surto de herpes zoster. A gabapentina é um anticonvulsivante e a nortriptilina é um antidepressivo. Eles são dois dos vários medicamentos de primeira linha com os perfis terapêuticos mais positivos. No entanto, quando administrados em monoterapia, as doses máximas toleradas dessas drogas quase nunca reduzem a dor em mais de 60%. Além disso, eles fornecem alívio em apenas 40 a 60 por cento dos pacientes devido à eficácia parcial e aos efeitos colaterais limitantes da dose. Os autores deste estudo avaliaram a eficácia e tolerabilidade da nortriptilina e gabapentina combinadas em comparação com cada droga administrada isoladamente.
Um total de 56 pacientes com polineuropatia diabética ou neuralgia pós-herpética foram incluídos neste estudo controlado randomizado. Eles tiveram uma pontuação diária de dor de pelo menos 4 (escala de 0 a 10) e foram inscritos e tratados em um local no Canadá entre novembro de 2004 e dezembro de 2007. Os pacientes foram divididos em uma proporção de 1: 1: 1 para uma de três seqüências. gabapentina oral diária, nortriptilina e sua combinação. Em série, uma droga diferente foi dada a cada grupo randomizado em três períodos de tratamento. Este teste é conhecido como um design ‘crossover’. Todos os pacientes tentam todos os três tratamentos e cada paciente serve como seu próprio controle. Durante cada um dos três períodos de tratamento de seis semanas, as doses dos fármacos foram gradualmente aumentadas para a dose máxima tolerada. O desfecho primário foi uma dor diária média na dose máxima tolerada.
Os resultados indicaram que 45 pacientes completaram todos os três períodos de tratamento; 47 pacientes completaram pelo menos dois períodos de tratamento e foram analisados para o desfecho primário. A dor diária média foi de 5 a 4 no início do estudo e, na dose máxima tolerada, a dor foi de 3 • 2 para gabapentina, 2 • 9 para nortriptilina e 2 • 3 para tratamento combinado. Dor com tratamento combinado foi consideravelmente menor do que com gabapentina (-0,9) ou nortriptilina sozinha (-0,6). Na dose máxima tolerada, o evento adverso mais freqüente foi boca seca, que foi significativamente menos freqüente em pacientes com gabapentina do que em nortriptilina ou tratamento combinado. Durante o julgamento, não houve eventos adversos graves registrados para qualquer paciente.
Os autores escrevem em conclusão: “Este estudo mostra que a combinação de um antidepressivo e um anticonvulsivante parece ser superior à monoterapia para dor neuropática … Embora o desenvolvimento de monoterapias mais eficazes e melhor toleradas seja muito antecipado, nossos achados sugerem que combinações de drogas representam a estratégia mais eficaz para muitos pacientes com dor neuropática. Com base em nossos resultados, recomendamos gabapentina combinada e nortriptilina para pacientes que têm uma resposta parcial a uma das drogas sozinhas e procuram alívio adicional da dor. ”
Em uma nota associada, o Dr. Troe Staehelin Jensen, Departamento de Neurologia, Hospital Universitário de Aarhus, e Dr. Nanna Brix Finnerup, Centro Dinamarquês de Pesquisa da Dor, Hospital da Universidade de Aarhus, Dinamarca, definem a proposta de Gilron e seus colegas de usar as duas drogas. ‘um passo lógico para a frente’.
“Nortriptilina e gabapentina, isoladas e em combinação para dor neuropática: estudo cruzado controlado, randomizado e duplo-cego”
Ian Gilron, Joan M Bailey, Dongsheng Tu, Ronald R Holden, Alan C. Jackson, Robyn L. Houlden
DOI: 10.1016 / S0140-6736 (09) 61081-3
The Lancet
Escrito por Stephanie Brunner (B.A.)
