“Pode chegar a hora em que a penicilina possa ser comprada por qualquer pessoa nas lojas. Depois, há o perigo de que o homem ignorante possa facilmente se subdividir e expor seus micróbios a quantidades não letais da droga, torná-las resistentes”, disse Alexander. Fleming, falando em seu discurso de aceitação do Prêmio Nobel em 1945.
Como previsto há quase 70 anos pelo homem que descobriu o primeiro antibiótico, a resistência às drogas está chegando.
Um relatório de 2013 do Centro de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) revelou que mais de 2 milhões de pessoas nos Estados Unidos adoecem a cada ano como resultado de infecções resistentes a antibióticos, e 23.000 morrem de tais infecções.
Em abril deste ano, a Organização Mundial da Saúde (OMS) publicou seu primeiro relatório global sobre o assunto, analisando dados de 114 países.
A OMS concentrou-se na determinação da taxa de resistência a antibióticos a sete bactérias responsáveis por muitas infecções comuns, incluindo pneumonia, diarreia, infecções do trato urinário, gonorréia e sepse.
Suas descobertas eram preocupantes. O relatório revelou que a resistência a bactérias comuns atingiu níveis “alarmantes” em muitas partes do mundo, com algumas áreas já sem opções de tratamento para infecções comuns.
Por exemplo, eles descobriram que a resistência aos antibióticos carbapenêmicos usados para atacar – as bactérias responsáveis por infecções hospitalares, como pneumonia e infecções em recém-nascidos – se espalhou por todas as partes do globo.
O Dr. Keiji Fukuda, diretor-geral adjunto da OMS para a segurança da saúde, disse que as conclusões do relatório são:
“Os antibióticos eficazes têm sido um dos pilares que nos permitem viver mais, viver mais saudável e beneficiar da medicina moderna. A menos que tomemos medidas significativas para melhorar os esforços para prevenir infecções e também alterar a forma como produzimos, prescrevemos e usamos antibióticos, o mundo perder mais e mais desses bens de saúde pública global e as implicações serão devastadoras “.
Nesta característica de destaque, observamos o que contribuiu para a resistência aos antibióticos desde que as drogas foram descobertas, quase um século atrás, e o que está sendo feito em escala global para evitar cair no que a OMS descreve como uma “era pós-antibiótica”.
Uso excessivo e uso incorreto dos principais fatores de resistência dos antibióticos
Antibióticos são drogas que retardam ou destroem o crescimento de microrganismos, como bactérias, fungos e parasitas. A resistência aos antibióticos ocorre quando esses microorganismos se adaptam à droga que está tentando atacá-la e continuam a se multiplicar em sua presença.
Desde a descoberta do primeiro antibiótico – a penicilina – em 1928, as descobertas subseqüentes de antibióticos avançaram em ritmo acelerado, particularmente entre as décadas de 1940 e 1980. Algumas descobertas notáveis incluem as cefalosporinas – uma classe de antibióticos estruturalmente relacionados à penicilina – em 1948, os carbapenêmicos em 1976 e as fluoroquinolonas – antibióticos usados no tratamento de infecções do trato urinário – em 1980.
Dr. Steve Solomon, diretor do Escritório de Resistência Antimicrobiana do CDC, disse que, embora os antibióticos tenham transformado a medicina moderna e salvado milhões de vidas ao longo dos anos, seu uso excessivo tem sido um dos principais motores da resistência aos antibióticos.
“Durante os últimos 70 anos, as bactérias mostraram a capacidade de se tornarem resistentes a todos os antibióticos que foram desenvolvidos. E quanto mais antibióticos são usados, mais rapidamente as bactérias desenvolvem resistência”, disse ele.
“O uso de antibióticos a qualquer momento, em qualquer ambiente, coloca pressão biológica sobre as bactérias que promovem o desenvolvimento de resistência.
Quando antibióticos são necessários para prevenir ou tratar doenças, eles sempre devem ser usados. Mas a pesquisa mostrou que, em até 50% do tempo, os antibióticos são prescritos quando não são necessários ou são mal utilizados (por exemplo, um paciente recebe a dose errada). Este uso inadequado de antibióticos promove desnecessariamente a resistência aos antibióticos “.
Charles Penn, coordenador de resistência antimicrobiana da OMS, disse que o uso incorreto de antibióticos também é um fator determinante da resistência.
“Uma das muitas razões pelas quais o uso de antibióticos é tão alto é que há uma compreensão insuficiente das diferenças entre bactérias, vírus e outros patógenos, e do uso adequado e valor dos antibióticos”, disse ele.
“Antibióticos são prescritos com muita frequência para nenhum propósito útil. Muitos antibióticos são prescritos para infecções virais como resfriados, gripes e diarréia. Infelizmente, esses equívocos públicos são frequentemente perpetuados pela mídia e outros. Por exemplo, através do uso de termos genéricos como como ‘germes’ e ‘bugs’. “
Ele observou que a dependência de antibióticos para benefícios médicos modernos contribuiu para a resistência aos medicamentos.
“Cirurgia (eletiva e de trauma), tratamento de câncer (cirurgia e terapia imunossupressora), terapia intensiva em geral, cirurgia de transplante, até mesmo gerenciamento simples de feridas se tornariam opções muito mais arriscadas e difíceis se não pudéssemos usar antibióticos para prevenir a infecção ou tratar infecções se ocorressem “, disse ele.
“Do mesmo modo, agora tomamos por certo que muitas infecções são tratáveis com antibióticos, como amigdalite, gonorréia e pneumonia bacteriana. Mas algumas delas agora estão se tornando intratáveis.”
O uso excessivo e incorreto de antibióticos em animais produtores de alimentos também tem sido um fator chave na resistência aos medicamentos, uma vez que as bactérias resistentes podem ser transmitidas aos seres humanos através dos alimentos que ingerimos.
O aviso de Fleming foi ignorado?
Estamos agora em um ponto em que a resistência aos antibióticos se tornou uma séria ameaça à saúde pública global. Em um relatório no início deste ano, a Profª Dame Sally Davies, diretora médica da Inglaterra, comentou:
“O crescente número de infecções resistentes aos antibióticos representa uma ameaça tão grande para a sociedade que, em 20 anos, poderemos ser levados de volta a um ambiente do século 19, onde as infecções cotidianas nos matam como resultado de operações de rotina.”
Mas a ameaça da resistência aos antibióticos não é nova. Como dito anteriormente, Fleming alertou sobre o problema há quase 70 anos. De acordo com o Dr. Solomon, tais avisos foram negligenciados, particularmente quando o desenvolvimento de antibióticos estava no auge.
“Embora muitos avisos sobre a resistência tenham sido emitidos, os prescritores se tornaram complacentes em preservar a eficácia dos antibióticos – novos medicamentos sempre pareciam estar disponíveis”, ele nos disse. “No entanto, o fluxo para a descoberta de novos antibióticos diminuiu nos últimos 30 anos e agora secou. Como as bactérias evoluíram para resistir às nossas drogas atuais, os médicos agora estão vendo pacientes com infecções que são praticamente intratáveis.”
Ele observou, no entanto, que os prestadores de cuidados de saúde começaram agora a tornar-se mais vigilantes na prescrição de antibióticos.
“A maior consciência da urgência do problema deu um novo impulso à administração cuidadosa dos antibióticos existentes. Os prescritores agora estão atendendo à advertência que Fleming deu em seu discurso de aceitação do Prêmio Nobel – usar antibióticos judiciosamente ou perdê-los para sempre”.
A Dra. Penn discorda de que os avisos de resistência aos antibióticos foram ignorados, dizendo que houve uma grande quantidade de pesquisas e monitoramento do problema. “A questão agora se tornou muito mais séria porque a oferta de novos antibióticos está secando”, acrescentou ele, “e apesar dos esforços de alguns, está claro que o uso de antibióticos em todo o mundo ainda está aumentando rapidamente”.
As barreiras que impedem o desenvolvimento de novos antibióticos
Olhando para trás nos últimos 30 anos, tem havido uma surpreendente progressão no mundo da medicina. Mas, apesar disso, houve um declínio significativo na pesquisa e no desenvolvimento de novos antibióticos.
Um relatório de 2004 da Infectious Diseases Society of America (IDSA), por exemplo, descobriu que entre 1998 e 2002, a aprovação da Food and Drug Administration (FDA) para novos antibióticos caiu 56%, em comparação com aprovação entre 1983 e 1987. Além disso, dos 89 novos medicamentos aprovados pelo FDA em 2002, nenhum deles era antibiótico.
Como resultado, temos confiado nos mesmos antibióticos há décadas, dando às bactérias uma melhor chance de evoluir e desenvolver resistência a elas. Além disso, fomos apresentados a uma série de novas infecções que já são resistentes aos antibióticos atualmente disponíveis, como o Staphylococcus aureus resistente à meticilina (MRSA).
O problema é que o desenvolvimento de novos antibióticos se tornou um processo mais complexo, caro e demorado. Em um boletim publicado pela Aliança para o Uso Prudente de Antibióticos (APUA), o Dr. Brad Spellburg, professor assistente de medicina na Universidade da Califórnia-Los Angeles (UCLA) e um autor do relatório da IDSA, afirma que frutas suspensas foram arrancadas “quando se trata de identificar novos antibióticos.
“Rastros de drogas para novos antibióticos tendem a redescobrir os mesmos compostos de chumbo repetidas vezes”, disse ele. “Existem mais de 100 agentes antibacterianos desenvolvidos para uso em seres humanos nos EUA desde sulfonamidas. Cada nova geração que chegou até nós elevou o padrão para o que é necessário para descobrir e desenvolver a próxima geração.”
Ele afirma que fatores econômicos interferiram no desenvolvimento de novos antibióticos. “O mais óbvio é que os antibióticos são terapias de curta duração, e as empresas sabem que vão ganhar muito mais dinheiro vendendo uma droga que você precisa tomar todos os dias pelo resto da vida”, disse ele, acrescentando:
“Além disso, existem muitos tipos de infecções, e a aprovação para um tipo leva a empresa a apenas uma fatia do mercado. Quando os medicamentos anti-hipertensivos são aprovados, eles não são aprovados para tratar a hipertensão pulmonar ou a hipertensão do rim. Eles são aprovados para tratar a hipertensão.Quando os antifúngicos são aprovados, eles são aprovados para tratar ‘aspergilose invasiva’ ou ‘candidíase invasiva’ ”.
Desenvolvendo novos antibióticos, um processo contínuo
Os líderes globais estão de acordo em que o desenvolvimento de novos antibióticos é uma forma de combater o problema da resistência. No início deste ano, o primeiro-ministro do Reino Unido, David Cameron, fez um apelo por uma ação global para combater a resistência aos antibióticos. Dentro disso, ele anunciou:
“Eu pedi ao economista Jim O’Neill para trabalhar com um painel de especialistas e relatar a mim e a outros líderes mundiais como podemos acelerar a descoberta e o desenvolvimento de uma nova geração de antibióticos.”
No ano passado, o Departamento de Saúde e Serviços Humanos dos EUA (HHS) anunciou que formou uma aliança com a empresa farmacêutica GlaxoSmithKline para desenvolver novos medicamentos para combater a resistência a antibióticos e o bioterrorismo.
“Trabalhar como parceiros estratégicos com uma abordagem de portfólio oferece uma nova maneira de avançar no desenvolvimento de uma linha sólida de novos antibióticos que abordam as lacunas na preparação de nossa nação, bem como a crescente ameaça da resistência aos antibióticos”, disse Robin Robinson, PhD. a Autoridade de Pesquisa e Desenvolvimento Avançado Biomédica do HHS.
O Dr. Solomon disse, no entanto, que o desenvolvimento de novos antibióticos precisa ser um processo contínuo para manter a resistência à distância:
“Como a resistência a antibióticos ocorre como parte de um processo natural no qual as bactérias evoluem, ela pode ser retardada, mas não completamente interrompida. Portanto, novos antibióticos sempre serão necessários para acompanhar bactérias resistentes, assim como novos testes para rastrear o desenvolvimento de resistência “
Já houve algum progresso na criação de novos antibióticos.Recentemente, relatamos um estudo realizado por pesquisadores do Japão que afirmam que um novo antibiótico – S-649266 – tem o potencial de tratar patógenos Gram-negativos que são resistentes aos antibióticos atualmente disponíveis.
No início deste ano, um estudo da Universidade de East Anglia, no Reino Unido, revelou uma técnica que poderia impedir que as bactérias se tornassem resistentes aos medicamentos. Co-autor deste estudo Prof. Changjiang Dong nos disse: “Esta pesquisa fornece a plataforma para medicamentos de nova geração urgentemente necessários.”
O que mais pode ser feito para combater a resistência aos antibióticos?
Mas o desenvolvimento de novos antibióticos por si só não irá combater a resistência. É necessário que haja uma mudança drástica na forma como os antibióticos são prescritos pelos médicos e usados pelos pacientes, já que isso tem contribuído para a resistência.
A OMS recomenda que os pacientes só usem antibióticos quando prescritos por um médico. Além disso, os pacientes devem tomar a prescrição completa, mesmo se sentindo melhor, e nunca devem compartilhar antibióticos com outros ou usar antibióticos restantes.
Quando se trata de profissionais de saúde, a OMS diz que eles só devem prescrever antibióticos quando os pacientes realmente precisam deles, e devem garantir que estão prescrevendo o antibiótico correto para tratar a doença.
Uma estratégia-chave para combater a resistência aos antibióticos está na prevenção da infecção em primeiro lugar. “Evitar infecções reduz a quantidade de antibióticos que devem ser usados e reduz a probabilidade de que a resistência se desenvolva”, nos disse o Dr. Solomon. “Infecções resistentes a medicamentos podem ser prevenidas por imunização, ações de prevenção de infecção em ambientes de cuidados de saúde, preparação e manuseio seguros de alimentos e lavagem geral das mãos”.
O CDC lançou uma série de campanhas para ajudar a educar os profissionais de saúde e o público em geral sobre as melhores formas de prevenir infecções e usar antibióticos.
Além disso, a organização lançou uma iniciativa chamada Detectar e Proteger contra a Resistência aos Antibióticos, que define quatro ações principais que precisam ser abordadas:
- Detectar e rastrear padrões de resistência a antibióticos
- Responda a surtos envolvendo bactérias resistentes a antibióticos
- Evitar a ocorrência de infecções e a propagação de bactérias resistentes aos medicamentos
- Descubra novos antibióticos e novos testes de diagnóstico para bactérias resistentes a medicamentos.
A Dra. Penn disse que este ano, a OMS tem o objetivo de desenvolver um plano de ação global para combater a resistência aos antibióticos.
“Com base nas muitas recomendações, iniciativas e propostas ao longo de muitos anos, inclusive da OMS, da Organização das Nações Unidas para a Alimentação e a Saúde, o objetivo deste plano de ação global é reuni-las para que um conjunto coeso e multissetorial de ações, pode ser implementado contra um conjunto acordado de metas e objetivos mensuráveis.
O compromisso de relatar o progresso em relação a tais metas e objetivos, por todos os países, pela OMS e por todas as outras organizações e partes interessadas, é fundamental para garantir uma ação sustentável e efetiva. “
“Temos consultado amplamente sobre esse plano”, continuou ele, “incluindo uma convocação pela Internet para contribuições que eliciou mais de 130 respostas de governos nacionais e suas agências, indústria, grupos de consumidores e outras organizações, inclusive em saúde animal e agricultura. O esboço do plano de ação global será submetido ao Conselho Executivo da OMS até o final deste ano, e estará aberto para novas consultas no início do próximo ano antes de ir para a Assembleia Mundial da Saúde em maio de 2015. “
A resistência aos antibióticos é uma ameaça muito real à saúde pública e que precisa ser levada a sério. Parece que os esforços globais para combater essa ameaça estão em andamento, mas muitos especialistas em saúde dizem que tais esforços precisam produzir resultados rapidamente.
Como o Dr. Spellburg diz:
“Se a resistência ao tratamento continuar a se espalhar, nosso mundo interconectado e de alta tecnologia poderá se encontrar de volta às eras negras da medicina, antes que as drogas milagrosas de hoje existissem”.
