A causa de uma doença incurável que causa desgaste muscular – a distrofia muscular de Emery-Dreifuss – foi identificada pela primeira vez, afirmam cientistas.
A distrofia muscular de Emery-Dreifuss (EDMD) é uma doença hereditária que causa perda muscular e rigidez das articulações. Os sintomas começam na primeira infância e pioram ao ponto de os pacientes terem uma mobilidade significativamente reduzida na vida adulta.
Quando os pacientes com EDMD atingem a idade adulta, eles também desenvolvem problemas cardíacos que os colocam em alto risco de ataque cardíaco, exigindo a inserção de um marcapasso.
Os pesquisadores por trás do novo estudo – que é publicado na – dizem que, em alguns pacientes, o EDMD é causado por mutações em genes responsáveis pela produção de um “arcabouço” para o núcleo de cada célula.
Em aproximadamente metade de todos os pacientes com EDMD, entretanto, nenhuma mutação foi identificada em nenhum dos genes identificados.
Agora, o principal pesquisador responsável pelo novo estudo Dr. Sue Shackleton, professor sênior de bioquímica da Universidade de Leicester, no Reino Unido, descreve como eles identificaram dois novos genes – SUN1 e SUN2 – que são responsáveis por causar EDMD em alguns desses pacientes. .
Como as novas mutações identificadas contribuem para o EDMD?
Assim como as mutações genéticas que haviam sido previamente identificadas como comprometedoras da integridade da estrutura do núcleo, a SUN1 e a SUN2 também produzem proteínas que fazem parte da estrutura do esqueleto.
As versões mutantes de SUN1 e SUN2 interferem nas conexões entre o núcleo e o restante da célula, resultando no posicionamento anormal do núcleo dentro das células musculares.
“Os núcleos são normalmente ancorados nas bordas das células musculares”, explica Shackleton, “provavelmente para não atrapalhar as estruturas principais da célula envolvidas na contração muscular”.
Ela acrescenta que esse posicionamento incorreto pode causar danos aos núcleos e também prejudicar a contração muscular, o que leva à perda e fraqueza muscular:
“Nós, portanto, acreditamos que o posicionamento incorreto dos núcleos musculares pode contribuir para causar os sintomas da EDMD.”
As descobertas, diz ela, “oferecem a possibilidade de um novo alvo de drogas para o tratamento desta doença no futuro”.
No entanto, Shackleton diz que mais pesquisas são necessárias para investigar o mecanismo da doença e aumentar a compreensão do posicionamento dos núcleos nas células musculares saudáveis.
Em um comentário vinculado, a Dra. Marita Pohlschmidt, diretora de pesquisa da Campanha de Distrofia Muscular, saúda os resultados do estudo, que ela descreve como “animadores”.
“No futuro, isso dará a mais pessoas um diagnóstico genético preciso”, diz o Dr. Pohlschmidt, “ajudando-as a entender o risco de transmiti-las a seus filhos e a fazer escolhas informadas com relação ao planejamento para uma família”.
“Um diagnóstico genético preciso”, acrescenta ela, “também significa que os pacientes receberão informações mais precisas sobre o prognóstico da doença. Mais importante, um melhor entendimento da condição é crucial para o desenvolvimento de tratamentos para essa condição complexa e devastadora. “
Em março deste ano, cientistas da Faculdade de Ciências Médicas Weill Cornell e do Sloan Kettering Institute of Sloan-Kettering Cancer Center, em Nova York, investigaram como células musculares esqueléticas com núcleos desigualmente espaçados estão implicadas na EDMD.
Nos músculos embrionários e larvais da mosca da fruta, os cientistas transformaram o gene Sunday Driver (ou “Syd”), que resultou em núcleos desigualmente espaçados e aglomerados característicos de EDMD. Os ramos com esses núcleos anormalmente posicionados mostraram-se fracos rastreadores , imitando o estado de doença em humanos.
