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Podemos “desativar” a doença celíaca?

Pesquisadores da Universidade de Stanford podem ter encontrado um “interruptor” químico que, se direcionado, pode deter a doença celíaca. Os resultados foram publicados no.

doença celíaca escrita em um livro

A doença celíaca é um distúrbio hereditário que afeta aproximadamente 1% da população nos Estados Unidos.

Isso equivale a pelo menos 3 milhões de cidadãos dos EUA que vivem com a doença, a maioria dos quais não foram diagnosticados formalmente com a doença.

Os sintomas da doença celíaca são desencadeados pelo consumo de glúten, proteína frequentemente encontrada no trigo, cevada e centeio e em alguns medicamentos, vitaminas e produtos cosméticos, como os hidratantes labiais.

Atualmente, não existem terapias para a doença celíaca. Uma vez diagnosticada, a abordagem comum é simplesmente manter uma dieta sem glúten.

Novas pesquisas, no entanto, nos trazem mais perto de encontrar tais terapias; Um “interruptor” químico foi identificado por cientistas liderados por Chaitan Khosla, professor da Universidade de Stanford, na Califórnia.

O papel do TG2 na doença celíaca

Sabe-se que o mecanismo por trás da doença celíaca envolve uma enzima chamada transglutaminase 2 (TG2), que regula o glúten no interior do intestino delgado. Causa uma resposta auto-imune – ou em que o sistema imunológico não reconhece o revestimento do intestino delgado e o ataca.

O primeiro autor do estudo, Michael Yi – um estudante de pós-graduação em engenharia química da Universidade de Stanford – formulou a hipótese, juntamente com seus colegas, de que uma má compreensão do TG2 pode ser a razão pela qual ainda não há tratamento para a doença celíaca.

Então, eles decidiram investigar essa enzima mais de perto. Especificamente, eles queriam ver como o TG2 se comporta em pessoas saudáveis. Para tanto, os cientistas construíram estudos existentes, que revelaram que o TG2 pode ser ativado ou desativado por uma certa ligação química.

Khosla explica que em um intestino delgado saudável, apesar de o TG2 ser muito abundante, ele é inativo.

“Quando ficou claro que, embora a proteína fosse abundante, a sua atividade era inexistente em um órgão saudável, a questão era: ‘O que liga a proteína e, em seguida, o que desliga a proteína?'”, Diz o professor Khosla.

Em um estudo de 2012, pesquisadores também liderados pelo Prof Khosla descobriram como ativar o TG2. Neste novo artigo, eles descobriram como ativá-lo – assim, aproximando-se de um tratamento.

Como desligar o TG2

O estudo anterior do professor Khosla e da equipe descobriu que a quebra de uma ligação química chamada de ligação dissulfeto ativa o TG2. Uma ligação dissulfureto é “uma única ligação covalente entre os átomos de enxofre e dois aminoácidos”.

Neste novo artigo, o professor Khosla e sua equipe encontraram outra enzima que recria a ligação dissulfeto, desativando assim o TG2.

A enzima – que é chamada de ERp57 – normalmente ajuda as proteínas a “dobrarem-se” ou a ganharem sua estrutura funcional dentro de uma célula.

Mas os experimentos de cultura de células conduzidos pelo Prof. Khosla e equipe revelaram que o ERp57 desliga o TG2 da célula. Segundo os pesquisadores, isso levanta questões sobre como o ERp57 funciona em pessoas saudáveis.

“Ninguém realmente entende”, explica o professor Khosla, “como (Erp57) fica fora da célula. O pensamento geral é que é exportado da célula em pequenas quantidades; essa observação em particular sugere que ela realmente tem um papel biológico fora da célula”. “

Os pesquisadores começaram agora a investigar os medicamentos existentes que podem ser capazes de atingir esse “interruptor” recém-descoberto.

Estudos anteriores em ratos mostraram que a falta de TG2 não tem nenhum efeito colateral, então os cientistas esperam que o bloqueio em humanos possa ser um caminho adequado para o tratamento da doença celíaca.

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