Pesquisadores da Universidade de Stanford podem ter encontrado um “interruptor” químico que, se direcionado, pode deter a doença celíaca. Os resultados foram publicados no.
A doença celíaca é um distúrbio hereditário que afeta aproximadamente 1% da população nos Estados Unidos.
Isso equivale a pelo menos 3 milhões de cidadãos dos EUA que vivem com a doença, a maioria dos quais não foram diagnosticados formalmente com a doença.
Os sintomas da doença celíaca são desencadeados pelo consumo de glúten, proteína frequentemente encontrada no trigo, cevada e centeio e em alguns medicamentos, vitaminas e produtos cosméticos, como os hidratantes labiais.
Atualmente, não existem terapias para a doença celíaca. Uma vez diagnosticada, a abordagem comum é simplesmente manter uma dieta sem glúten.
Novas pesquisas, no entanto, nos trazem mais perto de encontrar tais terapias; Um “interruptor” químico foi identificado por cientistas liderados por Chaitan Khosla, professor da Universidade de Stanford, na Califórnia.
O papel do TG2 na doença celíaca
Sabe-se que o mecanismo por trás da doença celíaca envolve uma enzima chamada transglutaminase 2 (TG2), que regula o glúten no interior do intestino delgado. Causa uma resposta auto-imune – ou em que o sistema imunológico não reconhece o revestimento do intestino delgado e o ataca.
O primeiro autor do estudo, Michael Yi – um estudante de pós-graduação em engenharia química da Universidade de Stanford – formulou a hipótese, juntamente com seus colegas, de que uma má compreensão do TG2 pode ser a razão pela qual ainda não há tratamento para a doença celíaca.
Então, eles decidiram investigar essa enzima mais de perto. Especificamente, eles queriam ver como o TG2 se comporta em pessoas saudáveis. Para tanto, os cientistas construíram estudos existentes, que revelaram que o TG2 pode ser ativado ou desativado por uma certa ligação química.
Khosla explica que em um intestino delgado saudável, apesar de o TG2 ser muito abundante, ele é inativo.
“Quando ficou claro que, embora a proteína fosse abundante, a sua atividade era inexistente em um órgão saudável, a questão era: ‘O que liga a proteína e, em seguida, o que desliga a proteína?'”, Diz o professor Khosla.
Em um estudo de 2012, pesquisadores também liderados pelo Prof Khosla descobriram como ativar o TG2. Neste novo artigo, eles descobriram como ativá-lo – assim, aproximando-se de um tratamento.
Como desligar o TG2
O estudo anterior do professor Khosla e da equipe descobriu que a quebra de uma ligação química chamada de ligação dissulfeto ativa o TG2. Uma ligação dissulfureto é “uma única ligação covalente entre os átomos de enxofre e dois aminoácidos”.
Neste novo artigo, o professor Khosla e sua equipe encontraram outra enzima que recria a ligação dissulfeto, desativando assim o TG2.
A enzima – que é chamada de ERp57 – normalmente ajuda as proteínas a “dobrarem-se” ou a ganharem sua estrutura funcional dentro de uma célula.
Mas os experimentos de cultura de células conduzidos pelo Prof. Khosla e equipe revelaram que o ERp57 desliga o TG2 da célula. Segundo os pesquisadores, isso levanta questões sobre como o ERp57 funciona em pessoas saudáveis.
“Ninguém realmente entende”, explica o professor Khosla, “como (Erp57) fica fora da célula. O pensamento geral é que é exportado da célula em pequenas quantidades; essa observação em particular sugere que ela realmente tem um papel biológico fora da célula”. “
Os pesquisadores começaram agora a investigar os medicamentos existentes que podem ser capazes de atingir esse “interruptor” recém-descoberto.
Estudos anteriores em ratos mostraram que a falta de TG2 não tem nenhum efeito colateral, então os cientistas esperam que o bloqueio em humanos possa ser um caminho adequado para o tratamento da doença celíaca.
