Um novo estudo pode ter revelado uma possível nova estratégia de prevenção e tratamento para a osteoartrite, que é uma das doenças mais comuns e debilitantes relacionadas à idade nos Estados Unidos.
Pesquisadores do Instituto de Pesquisa Scripps (TSRI), em San Diego, Califórnia, revelam que as proteínas chamadas FoxO são fundamentais para a saúde das articulações.
Ao aumentar os níveis dessas proteínas FoxO, eles acreditam que pode ser possível tratar a osteoartrite, ou até mesmo impedir o desenvolvimento da doença.
O autor sênior do estudo Dr. Martin Lotz – do Departamento de Medicina Molecular da TSRI – e sua equipe relataram recentemente seus resultados na revista.
Estima-se que a osteoartrite, também conhecida como doença articular degenerativa, afete mais de 30 milhões de adultos nos Estados Unidos, tornando-a o tipo mais comum de artrite.
A condição é caracterizada por uma quebra da cartilagem, que é o tecido que amortece as articulações dos ossos. A osteoartrite afeta mais comumente as articulações do joelho, quadril e mão.
Em um estudo anterior, o Dr. Lotz e equipe descobriram que os níveis de FoxO na cartilagem articular são reduzidos. Para este último estudo, os pesquisadores procuraram descobrir mais sobre como as proteínas FoxO afetam a saúde das articulações.
Os efeitos da deficiência de FoxO em camundongos
Os pesquisadores chegaram às suas descobertas estudando camundongos com falta de proteínas FoxO na cartilagem articular. Comparado com camundongos de controle, os cientistas descobriram que camundongos com deficiência de FoxO sofreram degeneração das articulações em uma idade significativamente mais jovem.
Além disso, os roedores com deficiência de FoxO mostraram maior suscetibilidade aos danos da cartilagem durante um teste em esteira, e eles também foram mais propensos a desenvolver osteoartrite pós-traumática devido à lesão no joelho.
Após uma investigação mais aprofundada, os cientistas descobriram que os camundongos deficientes em FoxO mostraram anormalidades em um processo chamado autofagia, que é um processo natural pelo qual as células se livram de componentes indesejados ou danificados para manter sua saúde e realizar quaisquer reparos.
A deficiência de FoxO também levou a anormalidades nos processos que protegem nossas células contra danos causados pelos radicais livres.
Além disso, o estudo revelou que os ratos sem proteínas FoxO não conseguiram produzir os níveis necessários de uma proteína chamada lubrina, o que ajuda a proteger a cartilagem das articulações contra o desgaste.
A produção reduzida de lubrina estava ligada a uma redução nas células saudáveis na “zona superficial”, que é uma camada de cartilagem na articulação do joelho.
Boosting FoxO ‘pode prevenir’ osteoartrite
Então, por que a FoxO causa esses problemas? Os pesquisadores descobriram que as proteínas FoxO regulam a expressão de genes que são importantes para a saúde das articulações, incluindo aqueles que controlam a inflamação e a autofagia.
A ausência de proteínas FoxO na cartilagem articular leva a um aumento da inflamação e a uma diminuição da autofagia, o que significa que as células são incapazes de reparar qualquer dano.
“Os mecanismos de manutenção, que mantêm as células saudáveis, não estavam funcionando nesses camundongos”, diz o Dr. Lotz.
Para a parte final de seu estudo, os cientistas queriam ver se o aumento dos níveis de FoxO poderia restaurar esses “mecanismos de manutenção”.
Ao aumentar a expressão de FoxO em células retiradas de pessoas com osteoartrite, os pesquisadores foram capazes de normalizar a expressão de genes associados à inflamação e autofagia, e a produção de lubrina também foi restaurada.
A equipe agora planeja criar moléculas que possam aumentar os níveis de FoxO e avaliar seus efeitos em modelos experimentais de osteoartrite.
“Drogas que aumentam a expressão e atividade da FoxO podem ser uma estratégia para prevenir e tratar a osteoartrite.”
Dr. Martin Lotz
