O medicamento para artrite da Pfizer Xeljanz (citrato de tofacitinib) não deve ser aprovado para o tratamento da artrite reumatóide, o CHMP (Comité dos Medicamentos para Uso Humano) informou a Agência Europeia de Medicamentos em 25 de abril de 2013.
A Pfizer pode solicitar uma reavaliação do parecer com os próximos 15 dias, informou a EMA (European Medicines Agency).
O Xelianz destina-se ao tratamento da artrite reumatóide activa moderada a grave, uma doença do sistema imunitário que danifica e inflama as articulações. Ele é projetado para ser usado em pacientes que não responderam ou não podiam tolerar pelo menos dois outros DMARDs (drogas antirreumáticas modificadoras da doença), incluindo DMARDs biológicos.
DMARDs biológicos visam proteínas específicas do sistema imunológico. Eles são produzidos usando tecnologia de DNA recombinante e são feitos por células que foram geneticamente alteradas para produzir o medicamento.
Como o Xelianz funciona?
O tofacitinib, o ingrediente ativo do Xeljanz, é um imunossupressor que bloqueia a ação das Janus quinases, enzimas que desempenham um papel crucial no processo de inflamação e danos nas articulações. O tofacitinib, ao bloquear as enzimas, reduz a inflamação e outros sintomas da artrite reumatóide.
O que a Pfizer apresentou para dar suporte à sua solicitação de aprovação?
Os efeitos de Xeljanz ‘foram inicialmente testados em animais antes de serem estudados em seres humanos.
A Pfizer forneceu o CHMP com os resultados de cinco estudos em humanos que se concentraram na segurança e eficácia do fármaco. 3.300 pacientes com artrite reumatóide participaram.
Os estudos compararam 5mg ou 10mg de Xeljanz duas vezes ao dia com placebo, isoladamente ou em combinação com outros DMARDs. A eficácia foi medida de acordo com as pontuações dos pacientes quanto a sinais e sintomas de artrite reumatóide, incluindo a sua função física, atividade da doença e danos estruturais nas articulações. Estudos variaram de três a seis meses.
Por que o CHMP aconselhou recusar o aplicativo?
Embora o Comitê tenha constatado que Xeljanz melhorou os sinais e sintomas dos pacientes bem como a função física “(os estudos) não foram suficientes para mostrar uma redução consistente na atividade da doença e danos estruturais nas articulações, particularmente na dose mais baixa de 5-mg de Xeljanz e na população alvo de pacientes nos quais o tratamento com pelo menos dois outros DMARDs não foi bem-sucedido. “
Havia também sérias preocupações sobre a segurança geral de Xeljanz. O Comitê disse que há preocupações consideráveis e não resolvidas com relação ao risco e tipo de infecções graves associadas ao tofacitinibe, que não estão relacionadas à ação imunossupressora da medicação.
O Comitê também estava preocupado com o risco elevado de outros efeitos colaterais graves, como danos ao fígado, problemas com o aumento dos níveis de lipídios no sangue, certos tipos de câncer e perfurações gastrointestinais.
O Comité acrescentou: “Não era claro que estes riscos pudessem ser geridos com êxito na prática médica. Por conseguinte, naquele momento, o CHMP considerou que os benefícios do Xeljanz não eram superiores aos seus riscos e recomendou a recusa de comercialização autorização.”
Qual foi a resposta da Pfizer?
A Dra. Yvonne Greenstreet, vice-presidente sênior e chefe do Grupo de Desenvolvimento de Medicamentos da Pfizer Specialty Care, disse:
“Temos confiança na XELJANZ e acreditamos que nossa aplicação à EMA demonstra que XELJANZ tem um perfil favorável de risco: benefício.
O perfil de segurança de XELJANZ é bem caracterizado, e as questões levantadas pela EMA, incluindo infecções graves, perfurações gastrointestinais e malignidades, são familiares para os reumatologistas que têm experiência em trabalhar com tratamentos para pacientes que lidam com essa doença difícil.
Cada autoridade reguladora revisará e interpretará os aplicativos individualmente e avaliações diferentes não são incomuns.
O processo de reexame permitir-nos-á procurar resolver as questões do CHMP e continuaremos a trabalhar em estreita colaboração com a EMA com o objectivo de disponibilizar este medicamento a pacientes adequados na Europa. “
EUA FDA aprovou Xeljanz em 2012
Em novembro de 2012, a Food and Drug Administration dos EUA aprovou Xeljanz (tofacitinib) para pacientes com artrite reumatóide que têm uma resposta insuficiente ou alérgica ao metotrexato, como tratamento para a artrite reumatóide ferozmente ativa.
Ao anunciar sua aprovação, Badrul Chowdhury, MD, Ph.D., diretor da Divisão de Produtos Pulmonares, Alergia e Reumatologia do Centro de Pesquisa e Avaliação de Drogas da FDA, disse que “Xeljanz oferece uma nova opção de tratamento para adultos que sofrem com a doença”. doença debilitante da AR que tiveram uma fraca resposta ao metotrexato “.
A FDA exige que a Pfizer realize um estudo pós-comercialização do Xeljanz para determinar quais são os resultados a longo prazo da droga no câncer, infecções graves e doenças cardíacas. A Agência recomendou uma comparação com um grupo de pacientes em outro medicamento aprovado para determinar as diferenças existentes.
O tratamento com Xeljanz custa aproximadamente US $ 24.000 por ano. Os especialistas esperavam que as vendas atingissem entre US $ 2,5 bilhões e US $ 3 bilhões por ano. No entanto, esta previsão incluiu vendas no mercado da União Europeia.
Escrito por Christian Nordqvist
