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O estresse estimula a disseminação do câncer provocando gene mestre

Um novo estudo dos EUA publicou que a ativação de um gene genético chamado ATF3, importante para ajudar as células a se adaptarem ao estresse, pode estar envolvida no auxílio da mama, e possivelmente outros cânceres se espalham para outras partes do corpo (metástase).

Com a grande maioria dos casos de câncer e morte associados à metástase, os pesquisadores estão dispostos a aprender mais sobre o que a causa. A American Cancer Society diz que a metástase é o desafio mais significativo para o manejo do câncer.

O estresse pode ser tema unificador na disseminação do câncer

Estudos anteriores mostraram que o estresse é um fator de risco para o câncer e, por exemplo, que o estresse psicológico está ligado à agressividade do câncer de mama.

E os pesquisadores já sabem que o ATF3 é ativado quando todos os tipos de células experimentam condições estressantes que ameaçam sua capacidade de manter um ambiente interno constante (homeostase).

Em circunstâncias normais, desencadear o ATF3 protege o corpo do dano, fazendo com que as células normais cometerem suicídio se houver risco de se tornarem permanentemente danificadas pelas condições estressantes (por exemplo, falta de oxigênio ou irradiação).

Quando as células cancerosas surgem pela primeira vez, o sistema imunológico as reconhece como agentes estranhos e recruta células imunológicas para atacá-las. Nos estágios iniciais do desenvolvimento do câncer, isso funciona. Mas então as coisas dão errado: uma razão é que as células cancerígenas começam a enviar sinais para as células imunológicas que as levam a se comportar mal de uma forma que ajuda o tumor a crescer.

No novo estudo, pesquisadores da Ohio State University mostram que células cancerosas são capazes de ativar o ATF3 em células do sistema imunológico que foram convocadas para locais de tumor. O resultado é ATF3, em seguida, faz com que as células do sistema imunológico funcionem mal e permitam que as células cancerígenas escapem do tumor e se espalhem para outras partes do corpo.

O autor sênior Tsonwin Hai, professor de bioquímica molecular e celular em Ohio, diz:

“Se o seu corpo não ajuda as células cancerígenas, elas não podem se espalhar tão longe. Então, na verdade, o restante das células do corpo ajuda os cânceres a se mover, a se instalar em locais distantes. E um dos temas unificadores aqui é o estresse. “

Estudo sugere que células cancerígenas alvo AFT3 em células mielóides

Em trabalhos anteriores, o Prof Hai e sua equipe descobriram que a expressão de ATF3 estava ligada a resultados mais pobres em 300 pacientes com câncer de mama.

Quando eles examinaram amostras de tumores desses pacientes, eles ficaram atordoados ao encontrar a expressão de ATF3 em certas células do sistema imunológico, perdidas para resultados mais fracos, enquanto o ATF3, em células de câncer, não mostrou tal ligação.

No novo estudo, os pesquisadores investigaram mais esses resultados clínicos, realizando dois experimentos em camundongos.

Primeiro, injetaram células de câncer de mama em camundongos normais e em camundongos que não conseguiram expressar o ATF3 em nenhuma célula.

O câncer de mama em camundongos normais se espalhou para os pulmões muito mais rápido e mais extensivamente do que nos ratos sem ATF3.

No segundo experimento, a equipe repetiu o que eles fizeram no primeiro experimento, exceto que em vez de camundongos que não podiam expressar ATF3 em nenhuma célula, eles usaram camundongos geneticamente modificados para carecer de ATF3 apenas em um grupo de células do sistema imunológico chamadas de células mielóides .

Os resultados do segundo experimento foram semelhantes aos do primeiro experimento, levando o Prof Hai e sua equipe a escrever:

“Em conclusão, identificamos o ATF3 como um regulador em células mieloides que aumenta a metástase do câncer de mama e tem valor preditivo para desfechos clínicos”.

Gene de estresse pode ser alvo de drogas para combater metástase

Se novos estudos confirmarem esses achados, a equipe acredita que o gene do estresse poderia um dia ser um alvo para drogas que combatem o câncer.

Enquanto isso, o Prof Hai diz que eles nos ajudam a entender melhor como as células do tumor sequestram os recursos do corpo para promover a sobrevivência e a disseminação do câncer.

Há muitas maneiras de ativar o ATF3 nas células, assim como os sinais enviados pelas células cancerígenas, uma dieta rica em gordura, radiação, quimioterapia, dano UV e até mesmo estresse comportamental crônico, são outros.

A equipe agora planeja investigar melhor como esses e outros estressores afetam as células imunes através da ativação do ATF3, mudando-os de células cancerosas para células cancerosas.

Escrito por Catharine Paddock PhD

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