Pesquisadores que descobriram uma maneira de alcançar os fatores de crescimento que promovem o crescimento de cistos na doença renal policística, sugerem que isso abre a possibilidade de reorientar um grande número de medicamentos existentes para tratar o distúrbio genético.
A doença renal policística (PKD) é a doença renal hereditária mais comum do mundo, afetando cerca de 12 milhões de pessoas. Não tem cura conhecida.
No PKD, cistos benignos cheios de líquido se desenvolvem e crescem nos rins. À medida que acumulam fluido, os cistos ficam maiores e maiores e destroem o tecido saudável. Eventualmente, isso leva a insuficiência renal, pressão alta e outras complicações.
O novo estudo, da Universidade da Califórnia em Santa Barbara (UCSB), envolve o uso de anticorpos terapêuticos. Essas terapias biológicas já são amplamente utilizadas para tratar doenças que variam de câncer a doenças autoimunes.
Terapias biológicas normalmente usam uma classe de anticorpos chamada imunoglobulina-G (IgG) para se ligar e prevenir a atividade de proteínas específicas ou fatores de crescimento.
Mas no PKD, os fatores de crescimento que impulsionam o crescimento do cisto estão presos no lúmen cheio de líquido – a cavidade central do cisto – que os anticorpos IgG não conseguem penetrar.
Os pesquisadores da UCSB – liderados por Thomas Weimbs, professor de biologia molecular, celular e de desenvolvimento – descobriram que outra classe de anticorpos chamada imunoglobulina A (IgA), era capaz de penetrar na parede do cisto e entrar no lúmen.
Estudo mostra IgA pode entrar em cistos PKD e ficar lá
Três informações foram reunidas para estimular a descoberta feita no estudo. Eles surgem em trabalhos anteriores e observações do Prof. Weimbs, que trabalha na PKD há 10 anos.
A primeira parte da informação dizia respeito a como a IgA podia atravessar uma camada celular ligando receptores de imunoglobulina topolímerica (pIgR). A segunda, foi que um fator de transcrição chamado SATT6 parece estar hiperativo na PKD. E o terceiro, foi que o Prof. Weimbs lembrou que o SATT6 tinha mostrado que ligava a expressão dos pIGRs em outros órgãos.
Prof. Weimbs diz que o momento “aha” chegou quando ele trouxe as três informações juntas:
“Eu pensei que se STAT6 é altamente ativo em rins policísticos, talvez também exprima muito pIGR – e esse acabou sendo o caso. Então testamos isso em modelos de ratos e em tecidos renais humanos policísticos, e, em ambos os casos, altos níveis de pIGR foram expressos em cistos renais “.
Quando injetaram IgA em camundongos com rins policísticos, a equipe descobriu que cerca de 7% da IgA injetada ficava dentro do lúmen do cisto.
Weimbs diz que isso sugere que algumas IgA são levadas para dentro dos cistos – e como não há como sair -, fica preso:
“Então, acabamos com uma maneira de explorar o sistema pIG para direcionar esses antibióticos especificamente para o rim policístico”.
Um passo fundamental continua a ser testado antes que a possibilidade de o método abrir novas vias de tratamento para PKD se torne uma probabilidade – e isso é encontrar uma forma de reformatar IgGantibodies em tipos IgA para que eles possam entrar no cisto usando o sistema pIgR e direcionar os fatores de crescimento .
Se este passo for bem sucedido, então, de acordo com o Prof. Weimbs:
“Nossa estratégia permite o reaproveitamento de milhares de anticorpos monoclonais existentes que já foram desenvolvidos, o que abre toda uma nova classe de terapias não utilizadas anteriormente para a terapia de PKD”.
Enquanto isso, aprendeu como outra equipe, relatando no, também pode ter desenvolvido uma nova maneira de lidar com a PKD, visando os vasos sanguíneos que cercam os cistos.
