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Novo alvo de drogas pode mudar medicação para dor crônica

Novas pesquisas descobriram um alvo para a dor crônica e patológica, o que poderia levar a melhores drogas para os afetados pela dor no futuro.

definição de dor crônica

A dor crônica é “a causa mais comum de incapacidade a longo prazo”, segundo o National Institutes of Health (NIH).

De fato, uma análise recente do NIH estima que mais de 25 milhões de pessoas nos Estados Unidos (ou mais de 11% da população adulta do país) vivem com dor crônica. Isso significa que eles tiveram dor todos os dias nos últimos 3 meses.

Enquanto em alguns casos a dor crônica pode ter sido inicialmente desencadeada por um incidente, como uma lesão ou uma infecção, na maioria das vezes, a causa da dor crônica é desconhecida.

Como suas causas permanecem em grande parte desconhecidas, a dor crônica ainda não pode ser curada. No entanto, os medicamentos geralmente ajudam, e os pesquisadores estão trabalhando duro para tentar desenvolver tratamentos mais eficazes.

Agora, um novo estudo – publicado na revista – identificou um potencial novo alvo terapêutico para a dor crônica, o que poderia ajudar os pesquisadores a desenvolver uma medicação alternativa para tratar a dor em um futuro próximo.

A equipe foi liderada pelo Dr. Matthew Dalva, do Departamento de Neurociências da Thomas Jefferson University, em Filadélfia, Pensilvânia. Ele e sua equipe investigaram um processo chamado fosforilação e seu impacto na forma como a dor crônica ocorre e que sensações ela desencadeia.

Fosforilação é um termo que descreve um processo biológico comum pelo qual uma proteína muda em resposta a estímulos externos.

Identificando um novo receptor de dor

Pesquisas anteriores identificaram um receptor da dor chamado N-metil-D-aspartato (NMDA) e o fato de que ele desempenha um papel fundamental na dor patológica.

No entanto, esse receptor também é importante na memória e no aprendizado, portanto, as drogas que visariam esse receptor também afetariam essas funções.

Mas no novo estudo, o Dr. Dalva e colegas identificaram um segundo receptor que também desempenha um papel crucial na dor. Em seu estudo, os cientistas examinaram neurônios em particular.

Especificamente, realizando uma série de testes de laboratório em culturas de células e in vivo, a equipe foi capaz de ver que, em resposta à dor induzida por lesão, a proteína efrina B modifica a célula cerebral. Esta fosforilação fora da célula permite que o receptor da efrina B se ligue ao receptor NMDA, movendo-o para as sinapses.

Este processo altera a função do receptor NMDA, o que leva a uma maior sensibilidade à dor.

Como os autores explicam, a dor patológica difere da dor causada por uma lesão ou inflamação porque é um resultado da disfunção celular.

Como a dor ocorre no nível celular, ela não desaparece mesmo após a causa inicial ter desaparecido – como é o caso da dor crônica ou da enxaqueca comum.

Para uma célula funcionar corretamente, as proteínas devem estar no local certo. Mas o que o novo estudo mostra é que, no caso da dor crônica, o chamado processo de fosforilação “afasta” as proteínas do neurônio, desencadeando a disfunção celular e a dor patológica.

Importante, usando um modelo de mouse, os cientistas também foram capazes de testar alguns produtos químicos que conseguiram bloquear a sinergia indesejada entre o receptor de efrina B e o receptor de NMDA.

Interromper essa comunicação entre os dois receptores interrompeu a dor. E, ao contrário, reunir os dois receptores levou a uma sensibilidade excessiva à dor.

O autor sênior do estudo comenta sobre o significado das descobertas, dizendo: “Como a modificação de proteína que inicia a sensibilidade do nervo à dor ocorre fora da célula, ela nos oferece um alvo mais fácil para o desenvolvimento de drogas. Esse é um avanço promissor na literatura”. campo de controle da dor “.

“Embora ainda não tenhamos descoberto o mecanismo exato que causa essa modificação, […] essa descoberta oferece tanto um alvo para o desenvolvimento de novos tratamentos quanto uma nova ferramenta para estudar as sinapses em geral.”

Dr. Matthew Dalva

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