O abuso de drogas por opiáceos é um problema significativo de saúde pública nos Estados Unidos e, embora existam tratamentos, existe uma alta taxa de recaída e falha em manter o programa. Um novo estudo sugere que o remédio para perda de peso com lorcaserina tem potencial como um novo tratamento para o transtorno do uso de opióides. Testes em ratos revelam que ela não apenas reduz a auto-administração de oxicodona, mas também que ela pode enfraquecer a reação às dicas de tomada de drogas, que são frequentemente associadas à recaída.
O estudo – liderado por Kathryn A. Cunningham, professora de farmacologia e diretora do Centro de Pesquisa de Dependência da Faculdade de Medicina da Universidade do Texas, em Galveston – é publicado na revista.
Segundo o Departamento de Saúde e Serviços Humanos, os EUA estão no “meio de uma epidemia de opiáceos sem precedentes”.
Opioides são substâncias que se ligam a receptores de opióides em partes do cérebro que controlam a dor e a emoção. Exemplos incluem heroína, morfina e certos analgésicos prescritos, como oxicodona, codeína e fentanil.
Além de reduzir a dor, os opioides produzem estados de euforia e relaxamento, que é o principal motivo pelo qual os analgésicos opiáceos tendem a ser mal utilizados.
Em um dia normal nos EUA, mais de 650.000 prescrições de analgésicos opiáceos são dispensadas e 3.900 pessoas começam a usá-las por razões não médicas.
Estimativas do Centro de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) sugerem que mais de 3 de 5 mortes por overdose de drogas envolvem um opióide. Em 2014, as mortes por overdose envolvendo opiáceos totalizaram mais de 28.000.
Os tratamentos precisam abordar a “reatividade da sugestão”
Embora existam tratamentos para o transtorno de uso de opióides, eles não são ideais porque são frequentemente associados a altas taxas de recaída e muitas pessoas interrompem os tratamentos precocemente, observam os autores do novo estudo.
Um dos problemas com muitos dos tratamentos atuais é que, embora reduzam a sensação de euforia resultante do uso de opióides como a oxicodona, eles não abordam a “reatividade ao estímulo” – o poderoso efeito que um ambiente familiar de tomada de drogas pode exercer sobre antecipação da experiência com drogas.
A reatividade ao estímulo é muitas vezes a razão pela qual as pessoas em tratamento com uso indevido de opioides recaem quando encontram pessoas, lugares, situações e equipamentos que associam ao seu uso de opióides. Resulta do pareamento repetido desses estímulos com a experiência do uso de drogas.
Em sua nova pesquisa, que assume a forma de um estudo pré-clínico, a equipe mostra que a lorcaserina reduziu não apenas o uso, mas também o desejo por oxicodona em ratos.
Lorcaserin é prescrito para perda de peso; Ela afeta a sensação de plenitude, alterando o sistema de serotonina do cérebro. Por meio de outra via que envolve os receptores 2C de serotonina, a serotonina também regula o circuito cerebral que influencia a reatividade ao estímulo e a recompensa do medicamento.
A lorcaserina reduziu o uso de opióides e a reatividade ao estímulo
Em trabalhos anteriores, o Prof. Cunningham e colegas mostraram que a lorcaserina reduz a frequência com que os ratos completam uma tarefa para obter uma dose de cocaína. No entanto, isso não explica como o lorcaserin pode afetar o sentimento de recompensa invocado por drogas opioides que atuam através dos receptores 2C de serotonina.
Assim, para o novo estudo, os pesquisadores permitiram que ratos se dessem oxicodona quando foram expostos a um padrão particular de luzes e sons – criando assim um ambiente específico para o consumo de drogas.
Após um período em que os ratos se acostumaram a administrar a oxicodona no ambiente de tomada de drogas, a equipe retirou a oxicodona. Eles expuseram os ratos ao seu ambiente familiar de tomada de drogas e deram a alguns deles lorcaserin e o restante um placebo.
Eles então permitiram que os ratos auto-administrassem oxicodona novamente. Os ratos que receberam o lorcaserin não só deram menos oxicodona, mas também reagiram com menos intensidade aos estímulos do ambiente de consumo de drogas.
Para confirmar que este efeito foi devido ao lorcaserin, os pesquisadores deram um grupo de ratos lorcaserin mais uma droga que bloqueia seu efeito, negando o acesso aos receptores de serotonina 2C. Estes ratos “tentaram muito duramente” auto-administrar a oxicodona.
Os pesquisadores dizem que o estudo mostra que a lorcaserina não só parece reduzir a auto-administração de oxicodona, mas também sugere reatividade associada à recaída.
“A eficácia da lorcaserina na redução da procura e desejo de oxicodona destaca o potencial terapêutico da lorcaserina no tratamento do transtorno de uso de opióides”.
Prof. Kathryn A. Cunningham
A equipe agora está planejando realizar mais estudos sobre drogas, como o lorcaserin, a fim de entender melhor como eles podem ajudar a combater a epidemia de opiáceos.
Saiba por que as prescrições de opiáceos continuam após a superdosagem.
