Estatinas: Quão seguras são elas?

Apesar das evidências que visam acabar com a controvérsia sobre a segurança e a eficácia das estatinas, a incerteza permanece. A segurança das estatinas é discutível, como algumas histórias sugerem, ou a controvérsia por trás desse grupo de medicamentos está potencialmente prejudicando mais pessoas do que a própria droga? Descobrimos.

O colesterol é essencial para manter o corpo em funcionamento. No entanto, ter altos níveis de “colesterol ruim”, chamado lipoproteína de baixa densidade (LDL), no sangue pode causar depósitos de gordura nas artérias. Eventualmente, esse acúmulo resulta em estreitamento e endurecimento das artérias (uma condição chamada aterosclerose), o que leva a um maior risco de ataque cardíaco e derrame.

As estatinas são um medicamento comumente prescrito que ajuda a diminuir os níveis nocivos do colesterol LDL para mitigar os riscos de doenças cardiovasculares.

Os tipos de estatinas aprovados para uso nos Estados Unidos incluem atorvastatina, fluvastatina, lovastatina, pravastatina, rosuvastatina, sinvastatina e pitavastatina. Todos eles funcionam de forma semelhante, bloqueando a enzima no fígado – HMG-CoA redutase – que produz colesterol.

A doen cardca a principal causa de morte nos EUA. Em 2013, quase 801.000 pessoas no pas morreram de um acidente vascular cerebral, doen cardca ou outras doens cardiovasculares.

Estudos de referência explorando a prevenção de doenças cardiovasculares

Estudos de referência investigaram o uso de estatinas na prevenção secundária de doença cardiovascular.

O Escandinavo Simvastatin Survival Study (4S) estudou 4.444 pessoas que tiveram anteriormente um ataque cardíaco e colesterol alto. Após um período de acompanhamento de quase 5,5 anos, descobriu-se que a sinvastatina reduz o colesterol total em 25% e o colesterol LDL em 35%. Poucos efeitos adversos foram experimentados.

No grupo placebo, houve 256 mortes (12 por cento) em comparação com 182 (8 por cento) no grupo que tomava sinvastatina. Essencialmente, a sinvastatina reduziu o risco de morte em cerca de um terço. O estudo 4S concluiu que “o tratamento a longo prazo com sinvastatina é seguro” e melhorou a sobrevida em pessoas com doença cardiovascular.

O estudo Colesterol e Eventos Recorrentes (CARE) estudou 4.159 pessoas com doença coronariana e níveis médios de colesterol para examinar o efeito da redução dos níveis de LDL na ocorrência de eventos coronarianos.

A redução dos níveis de colesterol LDL de média para baixa com a pravastatina reduziu significativamente o número de eventos coronários recorrentes em comparação com o grupo placebo. Durante o seguimento de 5 anos, a pravastatina reduziu o colesterol total em 20% e o colesterol LDL em 28%.

Indivíduos tratados com pravastatina foram 24 por cento menos propensos a morrer de doença cardíaca cardiovascular ou ataque cardíaco não fatal e tiveram uma diminuição de 31 por cento no risco de acidente vascular cerebral. O estudo CARE concluiu que o tratamento com a pravastatina reduz a carga de doença cardiovascular em indivíduos com história de ataque cardíaco.

O estudo Intervenção de Longa Duração com Pravastatina na Doença Isquêmica (LIPID) investigou 9.014 pessoas com histórico de ataque cardíaco e uma ampla gama de níveis de colesterol. Pesquisadores tiveram como objetivo avaliar o efeito da pravastatina sobre a morte por doença cardiovascular.

Durante os primeiros 5 anos de seguimento, a pravastatina diminuiu o colesterol total em 18% e o colesterol LDL em 25% mais do que o grupo placebo. Indivíduos do grupo de pravastatina tiveram um risco reduzido de 24 por cento de morte por doença cardíaca coronária ou doença cardíaca não fatal, 29 por cento menos propensos a ter um ataque cardíaco, e receberam uma redução de 19 por cento no risco de acidente vascular cerebral.

O estudo LIPID concluiu que a pravastatina está associada a uma redução na mortalidade por doença coronariana e mortalidade geral em indivíduos que já tiveram um ataque cardíaco.

Diretrizes de tratamento para diminuir o colesterol alto no sangue

Os ensaios demonstraram consistentemente uma correlação clara entre a redução do colesterol LDL com estatinas e uma diminuição do risco cardiovascular. Então, por que a controvérsia?

À medida que o corpo de evidências avaliando as estatinas se expandiu, o mesmo aconteceu com as indicações para o medicamento. Diretrizes lançadas em 2013 pelo Colégio Americano de Cardiologia (ACC) e pela American Heart Association (AHA) recomendaram que a terapia com estatina pode ser benéfica para as pessoas nos quatro grupos seguintes:

• pessoas com doença cardiovascular
• pessoas que têm níveis elevados de colesterol LDL de 190 miligramas por decilitro ou superior
• pessoas de 40 a 75 anos com diabetes e níveis de LDL de 70-189 miligramas por decilitro
• pessoas com idade entre 40 a 75 anos sem diabetes, mas com níveis de colesterol LDL de 70-189 miligramas por decilitro e um risco previsto de 10 anos de doença cardiovascular de 7,5 por cento ou mais

Especialistas questionaram as diretrizes de 2013, argumentando que um limiar de 7,5 por cento parecia muito baixo. Duas equipes de pesquisa examinaram esse limiar em 2015 e publicaram suas descobertas no.

O primeiro artigo, liderado pelo Dr. Udo Hoffmann, do Massachusetts General Hospital e Harvard Medical School – ambos em Boston – descobriu que, em comparação com as diretrizes de 2004, as diretrizes de 2013 foram mais precisas na identificação de indivíduos com maior risco de doença cardiovascular. Eles estimaram que, ao adotar as diretrizes de 2013, entre 41.000 e 63.000 eventos cardiovasculares seriam evitados em 10 anos, em comparação com as diretrizes anteriores.

O segundo artigo, liderado pelos drs. Ankur Pandya e Thomas A. Gaziano na Harvard T.H. A Chan School of Public Health – também em Boston – avaliou a relação custo-eficácia do limiar de doença cardiovascular de 10 anos. Os pesquisadores concluíram que o limite de risco de 7,5% ou mais apresentava um perfil aceitável de custo-efetividade.

Devido à expansão dos grupos que relataram se beneficiar das estatinas, foram levantadas suspeitas sobre a indústria farmacêutica e os profissionais de saúde prescritores. Os alarmes começaram a soar e as pessoas estavam sendo supermedicadas e colocadas em risco de efeitos adversos. Essas suspeitas podem ser alimentadas, em parte, por um mal-entendido de ensaios clínicos e como eles funcionam. As estatinas são um dos medicamentos mais bem estudados em ensaios clínicos randomizados. Descobriu-se que reduzem o número de derrames e ataques cardíacos, mesmo entre pessoas com níveis normais de colesterol, e prolongam a vida.

Além disso, descobriu-se que as estatinas melhoram a saúde cardiovascular e previnem doenças cardíacas em indivíduos com risco aumentado, mesmo que já tenham feito mudanças em seus níveis de dieta e exercício.

Os declínios nas taxas de mortalidade por doenças cardiovasculares são devidos ao uso de estatinas?

Enquanto uma dieta saudável para o coração, atividade física regular e manter um peso saudável são todos componentes que podem ajudar a reduzir o colesterol e diminuir o risco de doenças cardíacas e derrames, certos fatores são incapazes de serem influenciados – como a genética. Em algumas pessoas, mudanças de estilo de vida por si só não são suficientes para diminuir o colesterol.

As diretrizes de 2013 do ACC / AHA baseiam-se em um corpo amplo e consistente de evidências que indicam a eficácia e segurança do uso de estatinas para diminuir o LDL, a fim de reduzir o risco de doença cardiovascular.

Além disso, subseqüentes grupos independentes que desenvolveram diretrizes – como as recomendações consensuais das Sociedades Britânicas Conjuntas de 2014 para a prevenção de doenças cardiovasculares, as diretrizes dos Assuntos dos Veteranos de 2014 e do Departamento de Defesa sobre o manejo da dislipidemia e a Força-Tarefa de Serviços Preventivos dos EUA de 2016 recomendações para a prevenção de doenças cardiovasculares – todos usaram abordagens rigorosas comparáveis ​​para revisar as evidências, que resultaram em recomendações de tratamento similares, endossando ainda mais as diretrizes do ACC / AHA.

Entre 2003 e 2012, o uso de estatinas aumentou de 18% para 26%. Em 2011-2012, cerca de 93% dos adultos que usavam medicamentos para baixar o colesterol estavam usando estatinas. Entre 1999 e 2012, as pessoas com níveis sanguíneos elevados de colesterol diminuíram de 18,3% para 12,9%. A redução dos níveis sangüíneos de colesterol poderia reduzir o aumento do uso de estatinas?

De acordo com um estudo publicado no ano de 1969 a 2013, as mortes por doenças cardíacas caíram 68%, e houve 77% menos mortes por acidente vascular cerebral.

Pode haver uma ligação entre o aumento do uso de estatinas e a queda de mortes relacionadas à doença cardiovascular. No entanto, o progresso alcançado pode ser atribuído ao “efeito cumulativo de melhor prevenção, diagnóstico e tratamento”, diz Wayne D. Rosamond, Ph.D., professor de epidemiologia na Universidade da Carolina do Norte em Chapel Hill.

Esforços que podem desempenhar um papel na queda das taxas de mortalidade incluem parar de fumar, melhorias na resposta de emergência a doenças cardíacas, melhores tratamentos e procedimentos cardíacos, avanços na pesquisa científica, legislação para construir ambientes mais saudáveis ​​e uma maior conscientização pública sobre ter uma saúde mais saudável. estilo de vida.

Efeitos adversos das estatinas

O centro da abordagem ACC / AHA às diretrizes de 2013 foi a idéia de “benefício líquido de redução de risco ASCVD” – questionando se a probabilidade de prevenir um evento cardiovascular maior ou morte é maior do que o risco de terapia medicamentosa evento.

As estatinas são geralmente consideradas seguras e bem toleradas. No entanto, como com qualquer medicação, as estatinas podem ter efeitos negativos em algumas pessoas.

Dores musculares e cãibras são os sintomas mais comumente relatados e podem ocorrer em 5% dos indivíduos. Uma estatina diferente ou uma dose menor que seja melhor tolerada pode ser prescrita neste caso. As estatinas também aumentam o risco de desenvolver diabetes tipo 2 em um pequeno número de pessoas.

A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA recomenda que as estatinas não sejam recomendadas para mulheres grávidas.

Uma pesquisa recente do National Heart and Lung Institute do Imperial College London – no Reino Unido – sugere que os indivíduos não relatam um aumento nos problemas musculares se eles não sabem que estão tomando estatinas.

A pesquisa comparou eventos adversos relatados durante ensaios clínicos randomizados (em que o paciente não sabe se está tomando placebo ou droga) e estudos observacionais (em que o paciente está ciente de que está tomando o medicamento). Os pesquisadores descobriram que as pessoas que sabiam que estavam tomando estatinas eram 41% mais propensas a relatar problemas musculares – um fenômeno conhecido como efeito nocebo.

“Sabemos que as estatinas podem prevenir um número significativo de ataques cardíacos e derrames. Sabemos que há um pequeno aumento no risco de diabetes, e em altas doses há um pequeno aumento na miopatia, mas em geral os benefícios superam os danos “, diz Peter Sever, professor de farmacologia clínica e terapêutica no Imperial College London. “Alegações generalizadas de altas taxas de intolerância às estatinas ainda impedem que muitas pessoas tomem medicamentos acessíveis, seguros e potencialmente salvadores de vidas”.

“Há pessoas lá fora que estão morrendo porque não estão tomando estatinas e os números são enormes – os números são dezenas de milhares se não centenas de milhares, e eles estão morrendo por causa de um efeito nocebo, na minha opinião.”

Peter Sever

Esta pesquisa ecoa um estudo de 2014, publicado no, que analisou os resultados de 29 estudos envolvendo mais de 80.000 pessoas. O estudo concluiu que as estatinas têm efeitos colaterais mínimos e os indivíduos que tomam estatinas experimentam menos sintomas adversos do que aqueles que tomam um placebo.

Benefícios das estatinas superam as preocupações sobre os efeitos colaterais

Uma revisão de 2016 publicada em alegações de que os efeitos colaterais de tomar estatinas são amplamente exagerados e que as drogas são seguras e eficazes. A revisão concluiu que os benefícios das estatinas superam os riscos de uma reação adversa.

Em 2015, pesquisadores dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) examinaram dados das Pesquisas Nacionais de Saúde e Nutrição de 2005-2012 e descobriram que quase metade das pessoas elegíveis para medicamentos para baixar o colesterol não as tomavam.

As estatinas foram pesquisadas para uso em outras condições. Pesquisas recentes mostram que as estatinas podem reduzir o risco de tromboembolismo venoso em 15 a 25 por cento e a doença de Alzheimer em 12 a 15 por cento.

A pesquisa de montagem parece derrubar o debate sobre estatinas e visa tranquilizar médicos e pacientes que os riscos de não tomar estatinas – ataque cardíaco ou derrame – superam em muito as preocupações sobre os efeitos colaterais associados à droga. Efeitos colaterais graves são raros. Os autores do estudo concordam que os substanciais benefícios comprovados das estatinas foram comprometidos por “sérias deturpações da evidência de sua segurança”.

As evidências mostram que, em nível populacional, as estatinas são seguras e eficazes. Se você tem um histórico de doença cardíaca ou acidente vascular cerebral, é provável que lhe seja prescrito uma estatina sem considerar os níveis de colesterol. Para as pessoas que não têm nenhuma doença cardiovascular conhecida, o médico avaliará seu risco de 10 anos e de vida para o ataque cardíaco e acidente vascular cerebral, usando um modelo de risco validado.

As mudanças no estilo de vida – incluindo a cessação do tabagismo, seguir uma dieta saudável e participar de atividades físicas regulares – podem ajudar a prevenir ou retardar a doença cardiovascular.

Antes de iniciar o tratamento com estatinas, é importante discutir os potenciais benefícios, riscos, planos de monitoramento e gerenciamento de outros fatores de risco com seu médico.