Ao lançar luz sobre como as células regeneram a bainha de mielina que envolve as fibras nervosas do cérebro, um novo estudo publicado na publicação abre as portas para tratamentos que podem reparar danos nos nervos e restaurar a função perdida em pacientes com esclerose múltipla (EM).
A MS é uma doença na qual o sistema imunológico ataca e destrói a mielina, a proteína que isola os nervos da medula espinhal, do cérebro e do nervo óptico e impede que os sinais elétricos vazem.
Como a mielina é gradualmente destruída, os pacientes experimentam sintomas que variam de leve dormência nos membros à paralisia ou cegueira.
A doença progride não apenas porque o sistema imunológico destrói gradualmente a mielina, mas também porque um processo de reparo natural falha. As células chamadas oligodendrócitos são capazes de reparar o próprio dano da mielina – “remielinização” – mas na EM isso falha depois de um tempo.
Existem mais de 400.000 pessoas vivendo com esclerose múltipla na União Europeia. Atualmente, não há terapias aprovadas que combatam a doença promovendo a regeneração da mielina.
Dois achados de células imunes podem ser importantes para terapia futura
Neste último estudo, liderado pelas Universidades de Edimburgo e Cambridge, no Reino Unido, os pesquisadores descrevem como eles estudaram células imunes chamadas macrófagos, conhecidas por estarem envolvidas na remielinização, e encontraram duas características importantes que poderiam levar a novas terapias que promovem a regeneração da mielina:
- Para que a remielinização prossiga, os macrófagos devem se tornar antiinflamatórios
- Os macrófagos liberam uma proteína chamada ativina-A que ativamente encoraja a remielinização.
Primeiro autor Veronique Miron, do Centro de Medicina Regenerativa do Conselho de Medicina da Universidade de Edimburgo, diz em uma declaração:
“Terapias aprovadas para esclerose múltipla reduzem a lesão inicial de mielina – elas não promovem a regeneração da mielina.
Este estudo poderia ajudar a encontrar novos alvos de drogas para melhorar a regeneração da mielina e ajudar a restaurar a função perdida em pacientes com esclerose múltipla. “
Para seu estudo, Miron e seus colegas examinaram a regeneração da mielina em amostras de tecidos humanos e em camundongos.
Eles queriam entender o que estimula a remielinização e quais moléculas biológicas, células ou outros fatores podem estar envolvidos, que podem servir como alvos para tratamentos regenerativos que restauram a visão perdida, o movimento e outras funções em pessoas com EM.
Estudos anteriores mostraram que os macrófagos – células imunológicas que englobam patógenos de doenças, detritos e outros materiais indesejáveis, entre outras coisas – também estão envolvidos na regeneração.
Por exemplo, existe um grupo de macrófagos chamado M2 que é essencial para regenerar a pele e o músculo.
Caça aos possíveis alvos de drogas
Então, o que Miron e a equipe queriam descobrir era se os macrófagos M2 também estavam envolvidos na regeneração da mielina e, em caso afirmativo, havia moléculas específicas envolvidas na estimulação da remielinização que poderiam servir como alvos úteis de drogas?
Ao examinar um modelo de ratos com danos na mielina humana e regeneração, a equipe descobriu que os macrófagos M2 estavam presentes e aumentaram em número quando a remielinização começou. Isso sugere, dizem eles, que os macrófagos M2 podem controlar a remielinização.
Pesquisas anteriores já haviam estabelecido que os oligodendrócitos são as células que normalmente produzem a mielina encontrada no cérebro e medula espinhal, então Miron e seus colegas tentaram descobrir se os macrófagos M2 eram capazes de ativar os oligodendrócitos por conta própria, ou se precisavam trabalhar com eles. outro grupo de células ou processos.
Para descobrir, eles colocaram alguns oligodendrócitos em um tubo de ensaio e os expuseram a proteínas liberadas pelos macrófagos M2.
O resultado foi um sucesso. A exposição a proteínas de macrófagos M2 estimulou os oligodendrócitos a produzir mais mielina.
Os pesquisadores também descobriram que quando retiraram os macrófagos M2 da equação, a remielinização foi drasticamente reduzida, mostrando que eles eram necessários para a regeneração da mielina.
Isto foi confirmado em exames adicionais de modelos de rato de remielinização e tecido cerebral de pessoas com EM. Os pesquisadores descobriram em ambos os casos que um grande número de macrófagos M2 está presente quando a remielinização é eficiente, e os números são muito reduzidos quando isso não ocorre.
A equipe também descobriu que uma proteína produzida por macrófagos, a ativina-A, contribui para os efeitos regenerativos dos macrófagos M2.
Eles encontraram altos níveis de ativina-A nos macrófagos M2 quando a remielinização estava começando e também quando eles adicionaram a ferramenta de proteína dos endocitos nos tubos de ensaio eles começaram a produzir mielina.
Para confirmar o papel da activina-A, os pesquisadores bloquearam seu efeito nos oligodendrócitos após o dano da mielina, e descobriram que os macrófagos M2 não eram tão capazes de estimulá-los a produzir mais mielina.
Eles concluem que suas descobertas apontam para um passo fundamental na regeneração da mielina, ou seja, quando os macrófagos M2 liberam a enzima A, estimulam os oligodendrócitos a produzir mielina.
Potencial para drogas sinérgicas
O estudo sugere que pode ser possível associar drogas que reduzam os danos iniciais da mielina, com aqueles que a regeneram no sistema nervoso central e, assim, restaurem as funções perdidas em pacientes com EM.
Os pesquisadores agora planejam examinar mais detalhadamente como funciona a activina-A e se seus efeitos podem ser melhorados.
O estudo foi financiado pela MS Society, Wellcome Trust e Multiple Sclerosis Society of Canada.
Em outro estudo publicado no início deste ano, os pesquisadores descreveram como um novo tratamento para MS que redefine o sistema imunológico do paciente foi considerado seguro e bem tolerado em um pequeno teste.
