Os pesquisadores podem ter encontrado uma maneira de restaurar os níveis normais de glicose no sangue em um modelo de diabetes tipo 1 em ratos, o que pode ser uma solução promissora para pessoas com diabetes tipo 1 ou tipo 2 no futuro.
O Dr. George Gittes, professor de cirurgia e pediatria da Escola de Medicina da Universidade de Pittsburgh, na Pensilvânia, e a equipe lideraram o estudo. Suas descobertas foram publicadas na revista.
O diabetes tipo 1, uma doença auto-imune crônica, afeta cerca de 1,25 milhões de crianças e adultos nos Estados Unidos.
O sistema imunológico que geralmente destrói germes e substâncias estranhas lança, erroneamente, um ataque às células beta produtoras de insulina que são encontradas no pâncreas, o que resulta em altos níveis de glicose no sangue.
Com o passar do tempo, o diabetes tipo 1 pode ter um efeito significativo nos órgãos principais e causar doenças cardíacas e vasculares, danos aos nervos, rins, olhos e pés, condições de pele e boca e complicações durante a gravidez.
Pesquisadores no campo do diabetes tipo 1 têm como objetivo desenvolver um tratamento que preserva e restaura a função das células beta, que, por sua vez, reabasteceria a insulina, responsável por transportar a glicose do sangue para as células em busca de energia.
Uma barreira para essa solução é que as novas células que surgem da terapia de substituição de células beta provavelmente também seriam destruídas pelo sistema imunológico.
Para superar esse obstáculo, a equipe levantou a hipótese de que outras células semelhantes poderiam ser reprogramadas para se comportarem de maneira semelhante às células beta e produzir insulina, mas que são diferentes o suficiente para não serem reconhecidas e destruídas pelo sistema imunológico.
Células alfa reprogramadas em células beta
A equipe projetou um vetor viral adeno-associado (AAV) que forneceu duas proteínas – Pdx1 e MafA – ao pâncreas do rato. O Pdx1 e o MafA apoiam a proliferação, função e maturação das células beta, e podem transformar as células alfa em células beta produtoras de insulina.
Células alfa eram os candidatos ideais para reprogramação. Eles são abundantes, semelhantes às células beta e localizados no pâncreas, o que ajudaria no processo de reprogramação.
A análise das células alfa transformadas mostrou uma reprogramação celular quase completa para as células beta.
Dr. Gittes e equipe demonstraram que em um modelo de diabetes em ratos, os níveis de glicose no sangue foram restaurados por cerca de 4 meses com a terapia genética. Os pesquisadores também descobriram que Pdx1 e MafA transformam células alfa humanas em células beta in vitro.
“A terapia genética viral parece criar essas novas células produtoras de insulina que são relativamente resistentes a um ataque auto-imune”, explica o Dr. Gittes. “Essa resistência parece ser devido ao fato de que essas novas células são ligeiramente diferentes das células normais de insulina, mas não tão diferentes que não funcionem bem.”
O futuro da terapia genética do diabetes
Os vetores AAV estão atualmente sendo pesquisados em testes de terapia gênica humana e podem ser entregues ao pâncreas através de um procedimento endoscópico não cirúrgico, eventualmente. No entanto, os pesquisadores alertam que a proteção observada nos camundongos não é permanente, e 4 meses de níveis de glicose restaurados em um modelo de camundongo “podem se traduzir em vários anos em humanos”.
“Este estudo é essencialmente a primeira descrição de uma simples intervenção simples clinicamente traduzível em diabetes auto-imune que leva ao açúcar no sangue normal”, diz o Dr. Gittes, “e importante, sem imunossupressão”.
“Um ensaio clínico em diabéticos tipo 1 e tipo 2 em um futuro próximo e previsível é bastante realista, dada a impressionante natureza da reversão do diabetes, juntamente com a viabilidade de pacientes para fazer terapia gênica com AAV.”
Dr. George Gittes
Os cientistas estão testando a terapia genética em primatas não humanos. Se for bem sucedido, eles vão começar a trabalhar com a Food and Drug Administration (FDA) para aprovar o uso em humanos com diabetes.
