Um novo estudo dos EUA mostra como o vírus da imunodeficiência humana (HIV) faz com que as células imunes infectadas comu- xem suicídio. Os pesquisadores acreditam que a descoberta é uma importante pista sobre como preservar o sistema imunológico das pessoas infectadas com o vírus que causa a AIDS.
O autor principal, Arik Cooper e colegas do Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas, que faz parte dos Institutos Nacionais de Saúde, escrevem sobre suas descobertas na edição online de 5 de junho da Nature.
O HIV já infectou mais de 60 milhões e matou quase 30 milhões de pessoas em todo o mundo. Todos os dias, em uma pessoa infectada, o HIV destrói bilhões de células T CD4 + que combatem a infecção, até que o sistema imunológico não seja mais capaz de regenerar ou combater outras infecções.
O vírus faz isso de várias maneiras. Uma maneira é matar as células diretamente: ele seqüestra as células e usa seus recursos para fazer cópias de si mesmo. Essas cópias emergem como brotos que atravessam a membrana celular, matando a célula no processo. Outra maneira pela qual o HIV mata diretamente a célula hospedeira é exaurindo seus recursos.
E outra maneira que faz com que as células hospedeiras morram, é quando a maquinaria da célula hospedeira fica grosseiramente distorcida de ser usada para copiar vírus, isto pode desencadear um processo conhecido como morte celular programada ou apoptose.
Este estudo revela os mecanismos subjacentes desse processo.
Quando o HIV entra na célula hospedeira, ele começa a reprogramar sua maquinaria de construção de proteína inserindo seus próprios genes no DNA celular.
Cooper e colaboradores descobriram que durante essa etapa de inserção, uma enzima celular chamada proteína quinase dependente de DNA (DNA-PK) se torna ativa. A enzima normalmente ajuda a reparar quebras duplas em moléculas que compõem o DNA.
Mas quando o HIV integra seus genes no DNA da célula hospedeira, isso resulta em quebras de fita simples nos pontos de inserção.
Para sua surpresa, Cooper e seus colegas descobriram que as quebras de DNA ocorridas durante a integração do HIV ativam o DNA-PK, que então desempenha um papel extraordinariamente destrutivo: ele dispara um sinal que causa apoptose nas células T CD4 +.
Eles concluem:
“Nós propomos que a ativação de DNA-PK durante a integração viral tem um papel central na depleção de células T CD4 +, levantando a possibilidade de inibidores de integrase e intervenções direcionadas para DNA-PK podem melhorar a sobrevivência de células T e a função imune em indivíduos infectados.”
Em outras palavras, pode ser possível tratar pessoas infectadas pelo HIV nos estágios iniciais da infecção, dando-lhes drogas que bloqueiam as primeiras etapas da replicação do vírus que ocorrem até e incluindo a ativação da DNA-PK.
E isso não só pode impedir que o vírus se copie, mas também preservar células T CD4 + suficientes para manter o sistema imune capaz de combater a infecção.
Os pesquisadores também sugerem que as descobertas ajudam a explicar a formação de reservatórios de células infectadas pelo HIV em repouso e dão pistas sobre como eliminá-las.
Em outro estudo publicado recentemente na Nature, descreve como outra equipe de pesquisadores nos EUA, pela primeira vez, com a ajuda de um supercomputador, rompeu a estrutura química do capsídeo ou da proteína do HIV.
Escrito por Catharine Paddock PhD
