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Colite e Crohn: A vida do século 21 é a culpa?

A doença inflamatória intestinal está em ascensão, especialmente em países que adotam um estilo de vida ocidental. Descubra o que a pesquisa mais recente revela sobre como nosso estilo de vida moderno afeta nossas chances de desenvolver doença inflamatória intestinal.

Doença inflamatória intestinal

A doença inflamatória intestinal (DII) é um termo abrangente para as inúmeras condições que afetam o trato gastrointestinal.

A doença de Crohn e a colite ulcerativa são as formas mais comuns de DII.

Os pesquisadores não sabem exatamente por que ou como o IBD se desenvolve, mas um sistema imunológico disfuncional que ataca os próprios tecidos do corpo é um sinal clássico da doença.

A inflamação crônica causa a formação de úlceras e danos sérios ao tecido, causando os sintomas que as pessoas afetadas pela DII experimentam. Estes incluem dor abdominal, diarréia, perda de peso, fadiga e anemia. Atualmente não há cura para o IBD.

De acordo com os Centros para Controle e Prevenção de Doenças (CDC), estima-se que 1 a 1,3 milhão de pessoas nos Estados Unidos tenham alguma forma de IBD, e o número está aumentando constantemente.

Enquanto a pesquisa continua a encontrar genes ligados ao risco de DII, o foco tem sido cada vez mais deslocado para fatores ambientais e de estilo de vida.

Aqui, analisamos a pesquisa que foi publicada este ano e destacamos os papéis que a industrialização, os ambientes urbanos e nossos microbiomas intestinais herdados desempenham no IBD.

Mais de 200 genes identificados

Embora nenhuma causa subjacente para o IBD tenha sido identificada, a genética certamente desempenha um papel.

Jeffrey C. Barrett, Ph.D. – que é um líder sênior do Wellcome Trust Sanger Institute em Cambridge, no Reino Unido – explica em um artigo publicado que gêmeos idênticos tinham quase 10 vezes a taxa da doença de Crohn e quase quatro vezes a taxa de colite ulcerativa que não -gêmeos idênticos.

Isso “[…] apóia a importância da genética no risco de DII”, diz ele. Mas não é simples.

Mais de 200 variações genéticas no código do DNA foram agora ligadas ao IBD, e esse número continua aumentando à medida que a tecnologia de biologia molecular está se tornando cada vez mais sofisticada.

Quais são todos esses dados genéticos que nos dizem sobre IBD?

Certos processos biológicos ou caminhos continuam surgindo. Estes incluem genes envolvidos na resposta imune inata – incluindo alguns genes responsáveis ​​por manter o revestimento do nosso intestino intacto – bem como aqueles envolvidos na ativação e regulação da resposta imune adaptativa.

Talvez essas descobertas não sejam uma surpresa; a marca clássica da DII é uma resposta imune desregulada. No entanto, sem um conhecimento detalhado de como esses caminhos são interrompidos, os tratamentos se concentrarão principalmente nos sintomas, e não nas causas subjacentes da condição.

No entanto, a genética só pode explicar uma proporção do risco associado ao desenvolvimento de IBD.

IBD surge em países recentemente industrializados

Gilaad G. Kaplan – que é gastroenterologista e epidemiologista na Universidade de Calgary, no Canadá – e colegas publicaram recentemente um artigo que destaca como as taxas do IBD evoluíram em todo o mundo.

Na América do Norte, Austrália e na maioria dos países da Europa, estima-se que as taxas de DII tenham passado da marca de 0,3%, mas o número de novos casos diagnosticados a cada ano atingiu um patamar.

“Mais impressionante”, explica o professor Kaplan, “é a observação de que, à medida que os países recém-industrializados se transferiram para uma sociedade ocidentalizada, a doença inflamatória intestinal emerge e sua incidência aumenta rapidamente”.

A industrialização e o estilo de vida ocidental estão agora claramente na mistura de culpados responsáveis ​​pelo aumento das taxas de IBD.

“Durante os últimos 100 anos, a incidência de doença inflamatória intestinal aumentou, depois se estabilizou no mundo ocidental, enquanto países fora do mundo ocidental parecem estar no primeiro estágio dessa seqüência.”

Prof. Gilaad G. Kaplan

Isso coloca o IBD diretamente na categoria de ser um fardo global, colocando desafios significativos para médicos e formuladores de políticas de saúde.

“Conseqüentemente”, acrescenta o professor Kaplan, “esses países precisarão preparar sua infra-estrutura clínica e pessoal para administrar esta doença complexa e cara”.

Mas os gastos com saúde no IBD são muito altos: estima-se que o custo do tratamento da doença nos EUA esteja na faixa entre US $ 14,6 e US $ 31,6 bilhões a cada ano.

Nossos espaços de convivência influenciam o risco de IBD

Em julho, relatamos um estudo populacional que analisou a influência dos ambientes rurais e urbanos no IBD.

Embora já houvesse evidências de vários estudos individuais e uma revisão sistemática, apontando para o papel dos nossos espaços de vida sobre as chances de desenvolver DII, houve inconsistências entre os diferentes desenhos de estudo.

A pesquisa – liderada pelo Dr. Eric I. Benchimol, professor associado da Universidade de Ottawa, no Canadá – identificou que viver em um ambiente rural oferece proteção significativa contra DII, particularmente em pessoas com menos de 18 anos.

O estudo envolveu mais de 45.000 pessoas, das quais 14.6 por cento viviam em um código postal rural, e mais pessoas eram moradores da cidade no momento em que receberam seu diagnóstico de DII.

A fim de estudar o efeito da exposição precoce no risco de DII subsequente, o Prof Benchimol e seus colegas também avaliaram 331 pacientes rurais com DII e os compararam com 2.302 pacientes urbanos.

“A exposição ao ambiente rural desde o nascimento foi consistentemente associada a uma forte associação protetora com o desenvolvimento de DII mais tarde na vida, se as crianças foram expostas continuamente por 1 a 5 anos após o nascimento”.

Prof. Eric I. Benchimol

Ele acrescenta que “o mecanismo pelo qual a ruralidade protege contra o DII é incerto, e pode incluir fatores dietéticos e de estilo de vida, exposições ambientais ou segregação de indivíduos com diferentes perfis de risco genético”.

Herança, mas não como a conhecemos

Dr. Martin Blaser – professor de medicina na Faculdade de Medicina da Universidade de Nova York, em Nova York – e equipe de estudo do microbioma humano. Trabalhos anteriores do Prof. Blaser e outros grupos indicam que os antibióticos têm um efeito duradouro e aumentam o nível de risco de desenvolver DII que herdamos de nossas mães.

O impulso inicial dos micróbios aos quais estamos expostos no nascimento é crucial para que nosso sistema imunológico tenha um bom começo.

Em um novo estudo, o professor Blaser e seus colegas descobriram que não são os antibióticos que causam um aumento no risco de DII. Em vez disso, o uso de antibióticos altera o microbioma da mãe, que é então passado para o bebê ao nascer.

“Nossos resultados fornecem fortes evidências de que os antibióticos alteram as comunidades microbianas herdadas do bebê com consequências a longo prazo da doença, o que é especialmente importante, dado o uso disseminado de antibióticos em mulheres jovens antes e durante a gravidez”.

Prof. Martin Blaser

Camundongos geneticamente modificados para aumentar a suscetibilidade à colite ulcerativa mostraram um aumento de 55 vezes na inflamação intestinal quando herdaram as bactérias intestinais tratadas com antibióticos da mãe.

Isto significa que as mães podem transmitir um risco aumentado de desenvolver DII aos seus filhos, não através dos seus genes, mas através do seu próprio microbioma.

“A base para a herança do IBD pode ser bem diferente do que estivemos pensando por muitos anos”, explica o Prof. Blaser.

O que o futuro guarda?

Kaplan conclui seu artigo dizendo: “A mudança do fardo global da doença inflamatória intestinal durante a próxima década exigirá uma solução em duas frentes que envolve pesquisas sobre intervenções para prevenir a doença inflamatória intestinal e inovações na prestação de cuidados para pacientes com doença inflamatória intestinal “.

Combinando os esforços de pesquisa de geneticistas, epidemiologistas, microbiologistas, médicos e cientistas farmacêuticos, esperamos chegar ao fundo dos muitos fatores que influenciam se uma pessoa desenvolve DII.

Munidos desse conhecimento, podemos procurar novos tratamentos e tecnologias que visem abordar as vias subjacentes da doença e – crucialmente – os fatores ambientais e de estilo de vida que claramente contribuem para as doenças inflamatórias intestinais.

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