A resistência ao tratamento é um enorme problema na terapia do câncer e uma grande barreira para melhorar a sobrevida de muitos pacientes. Os cientistas descobriram que uma solução pode estar em um novo medicamento que lida com células cancerosas de maneira diferente.
No estudo, agora publicado na revista, eles relatam como a droga experimental mostrou resultados promissores em modelos animais de câncer de mama e colorretal.
A droga tem como alvo uma molécula que ajuda as células cancerígenas a ler instruções em seu DNA. De fato, direcionar essa função tem recebido atenção ultimamente como uma nova abordagem para o tratamento do câncer.
“Os tumores resistentes ao tratamento representam uma ameaça significativa para os pacientes”, diz Charles Coombes, professor de oncologia médica no Imperial College London, no Reino Unido, “já que um câncer para de responder a tratamentos há cada vez menos médicos Faz.”
O novo medicamento, chamado ICEC0942, foi licenciado para uma empresa privada. Eles o desenvolveram ainda mais e entraram em um ensaio clínico de fase I que começou a tratar pessoas em novembro de 2017.
O ensaio avaliará a segurança e eficácia do medicamento em seres humanos. É provável que seja vários anos antes de ser aprovado para uso clínico, no entanto.
Câncer e resistência a drogas
O câncer é um grupo de doenças que tem uma coisa em comum: elas surgem porque células anormais no corpo crescem fora de controle e se espalham.
O corpo humano contém trilhões de células que normalmente seguem um “processo ordenado”, no qual células danificadas e envelhecidas morrem e são substituídas por novas.
No câncer, no entanto, à medida que as células se tornam cada vez mais anormais, o processo ordenado é interrompido, e as células que devem morrer continuam a sobreviver, dividir e produzir mais células anormais, eventualmente dando origem a tumores.
Existem mais de 100 tipos diferentes de câncer, que tradicionalmente recebem o nome do tecido em que começaram a crescer – por exemplo, câncer de mama, câncer de pulmão, câncer de próstata e câncer de pâncreas.
A resistência a medicamentos é um problema bem conhecido no tratamento do câncer e afeta quase todo tipo de terapia, além da cirurgia.
Muitos pacientes têm cânceres resistentes a medicamentos. Isso pode acontecer desde o início do tratamento ou porque o câncer adquire resistência à medida que o tratamento se inicia. Além disso, algumas pessoas podem ser resistentes a um medicamento e sensíveis a outras, enquanto outras podem ter resistência a múltiplas drogas.
As células cancerígenas e os tumores têm muitos mecanismos para promover ou possibilitar a resistência às drogas e há uma necessidade crescente de encontrar novas maneiras de derrotá-los.
Inibição da transcrição como nova abordagem
A droga no centro do novo estudo tem como alvo a maneira como as células cancerosas leem seu DNA. Para uma célula prosperar, ela precisa continuar lendo seu DNA, que contém instruções sobre como produzir proteínas e regular funções vitais que mantêm as células vivas.
O processo de leitura do DNA é chamado de transcrição e envolve a cópia de instruções na seção relevante do DNA em uma molécula chamada RNA mensageiro, que as transporta do núcleo para o corpo da célula onde produz as proteínas.
Em seu estudo, os pesquisadores se referem a trabalhos recentes que sugerem que alguns tipos de câncer podem ser “especialmente sensíveis à inibição da transcrição”, e que “direcionar a maquinaria transcricional” pode oferecer uma nova abordagem ao tratamento.
A nova droga que eles testaram tem como alvo uma molécula chamada quinase dependente de ciclina 7 (CDK7), que ajuda a dirigir as células através dos estágios de crescimento, cópia de DNA e divisão celular.
O CDK7 também inicia o processo de transcrição e ajuda a controlar outros fatores de transcrição, incluindo o receptor de estrogênio (ER) -α, que é uma “proteína-chave no câncer de mama”.
‘Efeitos antitumorais substanciais’
Quando realizaram alguns testes no laboratório, os pesquisadores descobriram que “uma ampla gama de tipos de câncer é sensível à inibição de CDK7”.
Eles também descobriram que a droga tinha “efeitos anti-tumorais substanciais” em animais com tumores mamários e colorretais que cresceram a partir de células cancerígenas humanas implantadas.
Finalmente, quando eles combinaram a droga com o tamoxifeno, pararam completamente o crescimento de tumores ER-positivos nos animais.
Os pesquisadores concluíram que suas descobertas mostram que o bloqueio do CDK7 oferece uma nova maneira de tratar o câncer – especialmente o câncer de mama positivo para ER.
Em particular, os resultados sugerem que o ICEC0942 é um bom fármaco candidato, isoladamente ou combinado com terapias hormonais, para o tratamento do cancro da mama.
Os autores do estudo observam que a nova droga também pode ser eficaz contra outros tipos de câncer – como câncer de pulmão de pequenas células e leucemia aguda – que “apresentam características da dependência do fator de transcrição”.
“Drogas como essas poderiam ajudar a mudar o equilíbrio de volta em favor dos pacientes, potencialmente fornecendo uma nova opção para pacientes para quem os tratamentos existentes não funcionam mais”.
Charles Coombes
