O glioblastoma, uma das formas mais letais de câncer no cérebro, pode ter encontrado seu inimigo. Novas pesquisas mostram que o tumor, que é notoriamente difícil de tratar, pode ser interrompido por um composto experimental.
O glioblastoma é uma forma particularmente agressiva de tumor cerebral, com uma taxa média de sobrevivência de 10 a 12 meses.
Parte da razão pela qual os glioblastomas são tão mortais é que eles surgem de um tipo de célula cerebral chamada astrócitos.
Essas células têm a forma de uma estrela, então, quando os tumores se formam, desenvolvem tentáculos, o que os torna difíceis de remover cirurgicamente.
Além disso, os tumores avançam rapidamente. Isso ocorre porque os astrócitos fornecem suporte aos neurônios e controlam a quantidade de sangue que os atinge; Assim, quando os tumores se formam, eles têm acesso a um grande número de vasos sanguíneos, ajudando as células cancerígenas a crescerem e se espalharem muito rapidamente.
Outra razão pela qual os glioblastomas são tão difíceis de tratar é a alta taxa de recorrência. Isso se deve em parte a uma subpopulação de células contidas no tumor chamado células-tronco de glioma (GSC) – um tipo de célula-tronco cancerígena auto-regeneradora que controla o crescimento de tumores.
Subhas Mukherjee, Ph.D., professor assistente de patologia da Universidade Northwestern Feinberg School of Medicine, em Chicago, IL, e seus colegas estudam o comportamento dessas células por alguns anos.
Com base nessa pesquisa anterior, Mukherjee e sua equipe descobriram agora que essas células contêm altos níveis de uma enzima chamada CDK5.
Bloqueando esta enzima, os pesquisadores mostram em seu novo estudo, pára de crescer glioblastomas e inibe as capacidades de auto-regeneração de GSCs.
Os resultados foram publicados na revista
O inibidor de CDK5 impede o crescimento do tumor
Pesquisas anteriores usando um modelo de mosca de tumores cerebrais realizado por Mukherjee e equipe revelaram que o silenciamento do gene que codifica CDK5 diminuiu o tamanho do tumor eo número de GSCs.
Outros testes genéticos em humanos com glioblastoma revelaram que essas pessoas também tinham altos níveis da enzima CDK5.
Mukherjee detalha ainda mais o processo de pesquisa, dizendo: “Começamos a fazer testes em nosso laboratório e descobrimos que o CDK5 promove um alto nível de tronco nas células, de modo que elas proliferam e crescem mais”.
“Nós isolamos as células que eram mais parecidas com o tronco e descobrimos que elas têm um alto nível de CDK5 em comparação com aquelas que são menos parecidas com o tronco.”
Em seguida, os pesquisadores aplicaram um inibidor de CDK5 em células de glioblastoma humano. Isso impediu o crescimento dos tumores e fez com que os GSCs perdessem parte do seu tronco, tornando mais difícil a regeneração.
Os pesquisadores também testaram a eficácia deste enzima-bloqueador nos três principais subtipos de glioblastoma: os subtipos neural, clássico e mesenquimal.
Destes, o último subtipo mostrou ter níveis mais baixos de CDK5, portanto, no futuro, essa nova abordagem pode não beneficiar pacientes com glioblastoma mesenquimal de forma significativa.
Novo composto pode deter recidiva do tumor
Mukherjee comenta como as descobertas de sua equipe e de sua equipe podem mudar as práticas terapêuticas para o tratamento do glioblastoma:
“A taxa de mortalidade por glioblastoma mudou apenas moderadamente nos últimos 30 anos”, diz ele. “A droga atual, temozolomide, é um pouco eficaz quando o tumor recorre – e um dos principais problemas com glioblastomas é que eles tendem a voltar.”
Mas, usando o inibidor de CDK5 em combinação com este medicamento de quimioterapia pode prejudicar o crescimento do tumor e impedi-los de retornar.
“A idéia é matar os remanescentes e as células-tronco do glioma após a quimioterapia”, diz Mukherjee. “Essas são as células que persistem e causam recorrência”.
O inibidor de CDK5 – chamado CP681301 – pode atravessar a barreira hematoencefálica, explica ele, e os resultados deste estudo sugerem que o composto é ideal para a criação de novos medicamentos.
Mukherjee já está trabalhando na criação de tal droga e espera que o processo seja bastante rápido. “Nós esperamos gerar alguns modelos e começar a testar dentro de alguns meses”, diz o pesquisador.
