Um comitê de revisão da FDA decretou a lei nesta semana em um memorando de opinião sobre a Rivaroxabana (Xarelto) da Johnson & Johnson, afirmando que não é tão eficaz quanto a varfarina na prevenção de AVC em pacientes com fibrilação atrial e não deve ser aprovada para a nova indicação. . No entanto, parece não haver aumento de fatores de risco, e o conselho apenas afirmou que não é necessariamente melhor parecer ser a intenção da opinião.
A FDA exige que os medicamentos aprovados para condições de risco de vida, como acidente vascular cerebral, demonstrem ser pelo menos tão eficazes quanto outras drogas disponíveis. Mas, como observou o revisor da FDA, a agência “geralmente prefere uma análise de intenção de tratar como base de uma reivindicação de superioridade”.
Os resultados do estudo AF-ROCKET-AF patrocinado pela empresa descobriram que a rivaroxabana (Xarelto) era pelo menos tão boa quanto a varfarina para a prevenção do AVC na fibrilação atrial, com uma taxa similar de sangramento maior e maior facilidade de uso. A Johnson & Johnson está buscando aprovação que indica que o medicamento funciona melhor na prevenção de acidentes vasculares cerebrais do que a varfarina.
No entanto, houve mais derrames e embolias no grupo rivaroxaban do que no grupo warfarin durante o período em que os pacientes pararam de tomar o medicamento em estudo e fizeram a transição para varfarina ou outra terapia apropriada para a parte aberta do estudo. Com base nesses dados de “intenção de tratar”, a rivaroxabana não era mais superior à varfarina. Foi, no entanto, demonstrado que funciona pelo menos tão bem quanto a varfarina.
Basicamente, o revisor de terceiros está recomendando que a Agência (FDA) emita uma carta de resposta completa para a empresa em vez de aprovar a nova indicação. A rivaroxabana é atualmente aprovada para a prevenção da TVP em pacientes submetidos à cirurgia de substituição articular.
Além disso, de acordo com o revisor da FDA, as análises por protocolo em que a rivaroxabana saiu como vencedora são “enganosas” porque a dosagem inadequada da varfarina pode ter sido a culpada. A empresa não mostrou que, quando a varfarina era usada “habilmente”, a rivaroxabana funcionaria melhor, disse o revisor.
Em conclusão, a empresa de revisão resumiu:
“Assim, os dados não demonstram convincentemente que a rivaroxabana é tão eficaz na prevenção de derrames e embolia sistêmica quanto a varfarina quando a varfarina é usada habilmente. Os pacientes que a tomam (rivaroxabana) podem ter maior risco de acidente vascular cerebral e / ou sangramento do que se foram tratados com varfarina usada habilmente.Na opinião deste revisor, a rivaroxabana não deve ser aprovada a menos que o patrocinador apresente informações convincentes de que é tão seguro e eficaz para sua indicação como varfarina quando usado com habilidade ou que é tão seguro e eficaz. eficaz como outro agente aprovado, como o dabigatran. ”
Em uma nota positiva, em seus documentos informativos, a empresa de revisão enfatizou a facilidade de uso e controle da rivaroxabana, que não requer monitoramento de INR, nem exige restrições dietéticas, ambas necessárias com a terapia com varfarina.
Eles continuam:
“Medicamentos adicionais, como a rivaroxabana, dariam ao médico uma gama mais ampla de opções terapêuticas que podem ser adaptadas ao paciente”.
O verdadeiro resultado final é que os pacientes tratados com rivaroxabana tiveram numericamente menos sangramentos de órgãos críticos, hemorragias intracranianas, derrames hemorrágicos e sangramentos fatais em comparação com pacientes tratados com varfarina.
Os documentos de orientação representam o pensamento atual da Agência sobre um determinado assunto. Eles não criam ou conferem quaisquer direitos para ou sobre qualquer pessoa e não operam para vincular a FDA ou o público.
Escrito por Sy Kraft
