O uso diário de estatina para reduzir o colesterol pode em breve ser uma coisa do passado. Um novo estudo revela como uma vacina reduziu com sucesso o colesterol “ruim” em camundongos e reduziu a aterosclerose, que é um estreitamento das artérias causado por um acúmulo de placa.
A vacina é chamada AT04A e já entrou em um ensaio clínico em humanos, que deve entregar resultados até o final deste ano.
Se a vacina for considerada segura e eficaz em humanos, os pesquisadores dizem que ofereceria uma estratégia terapêutica de longo prazo para o colesterol alto; em vez de tomar estatinas todos os dias, os pacientes poderiam simplesmente ter uma injeção inicial, seguida de um reforço anual.
De acordo com os Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC), nos Estados Unidos, cerca de 73,5 milhões de adultos têm colesterol LDL (lipoproteína de baixa densidade) alto.
O colesterol LDL é muitas vezes referido como colesterol “ruim”; níveis elevados de LDL podem levar à aterosclerose. Este é o acúmulo de depósitos de gordura, ou placa, nas artérias. Com o tempo, o acúmulo de placa pode causar estreitamento das artérias, restringindo o fluxo sanguíneo.
Vacina alveja a enzima PCSK9
O colesterol LDL elevado é um importante fator de risco para doenças cardiovasculares. As estatísticas mostram que pessoas com colesterol LDL alto têm cerca de duas vezes mais chances de desenvolver doenças cardíacas – a principal causa de morte nos EUA – do que aquelas com colesterol LDL mais baixo.
Mudanças no estilo de vida, como adotar uma dieta saudável e participar de exercícios regulares, podem ajudar a diminuir os níveis de colesterol LDL, mas alguns pacientes também podem precisar de medicação.
As estatinas continuam sendo o padrão ouro da terapia para baixar o colesterol. Esta classe de drogas ajuda a diminuir o colesterol LDL, inibindo uma enzima produtora de colesterol no fígado chamada HMG-CoA redutase.
Embora as estatinas sejam eficazes na redução do colesterol, elas não são isentas de riscos, com efeitos colaterais como dores musculares e danos ao fígado. Além disso, as estatinas precisam ser tomadas diariamente, um regime difícil de ser seguido por alguns pacientes.
No novo estudo – recentemente publicado no – Dr. Günther Staffler e colaboradores descrevem o desenvolvimento de uma vacina que visa e bloqueia a atividade de uma enzima chamada Proprotein convertase subtilisina / kexin tipo 9 (PCSK9).
Produzido pelo fígado, PCSK9 é conhecido por se ligar a receptores de colesterol LDL. Isso impede que esses receptores eliminem o colesterol LDL do sangue. Como tal, o bloqueio PCSK9 é considerado uma estratégia promissora para diminuir o colesterol LDL.
Níveis totais de colesterol pela metade em camundongos
O Dr. Staffler e sua equipe revelam como, quando injetados, a vacina AT04A produz anticorpos que visam o PCSK9 e impedem que ele funcione. Isso aumenta a atividade dos receptores de LDL, permitindo que eles eliminem o colesterol LDL do sangue.
Os pesquisadores testaram a vacina em camundongos que tinham colesterol LDL alto e aterosclerose, induzidos pelo consumo de uma dieta rica em gordura, no estilo ocidental.
Quando injetado sob a pele dos roedores, a equipe descobriu que a vacina AT04A levou a uma redução de 53 por cento nos níveis de colesterol total, em comparação com camundongos não vacinados, bem como uma redução de 64 por cento no dano dos vasos sanguíneos relacionados à aterosclerose.
Além disso, a vacina levou a uma redução de 21 a 28% nos marcadores biológicos da inflamação dos vasos sanguíneos.
É importante ressaltar que os pesquisadores descobriram que os anticorpos produzidos pela vacina permaneceram altos e funcionais durante todo o período de estudo de 18 semanas, sugerindo benefícios a longo prazo.
“Como as concentrações de anticorpos permaneceram altas no final do estudo, pode-se supor que eles continuariam a reduzir os níveis de colesterol por algum tempo depois, resultando em um efeito duradouro, como foi demonstrado em estudos anteriores”, diz Dr. Staffler. .
Ensaios clínicos humanos iniciados
Com base no sucesso do AT04A em estudos com camundongos, um teste clínico de fase I da vacina começou em 2015, envolvendo 72 adultos saudáveis. O julgamento deve estar concluído até o final deste ano.
“Se essas descobertas se traduzirem em humanos, isso pode significar que, como os anticorpos induzidos persistem por meses após a vacinação, podemos desenvolver uma terapia de longa duração que, após a primeira vacinação, só precisa de um reforço anual”, diz Dr. Staffler
“Isso resultaria em um tratamento eficaz e mais conveniente para os pacientes, bem como maior adesão do paciente”.
Dr. Günther Staffler
Embora a vacina AT04A seja promissora, os pesquisadores ressaltam que é muito importante determinar a segurança a longo prazo dessa estratégia terapêutica.
“Em particular, reduções no colesterol total via estatinas e outras drogas estão associadas a um aumento no diabetes de início recente”, escrevem o Prof. Ulrich Laufs, da Universidade Saarland, na Alemanha, e o Prof. Brian Ference, da Universidade de Bristol, no Reino Unido. Reino Unido, em editorial ligado ao estudo.
“Portanto, uma potencial preocupação de segurança para a redução de longo prazo do colesterol LDL com uma vacina direcionada contra a PCSK9 é o potencial para um aumento do risco de diabetes de início recente”, acrescentam. “A curto prazo, o efeito redutor de colesterol LDL das estatinas e inibidores da PCSK9 parece superar em muito os riscos do diabetes de início recente”.
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