Um novo estudo genético sugere que mutações variadas no gene NF1 podem determinar quais sintomas específicos da doença surgem na neurofibromatose do tipo 1. A descoberta abre a porta para descobrir maneiras de ajudar os médicos a decidir o melhor tratamento para os pacientes nascidos com a doença.
O estudo, da Escola de Medicina da Universidade de Washington em St. Louis, MO, é publicado na revista.
As crianças nascidas com neurofibromatose tipo 1 (NF1) geralmente desenvolvem tumores cerebrais e nervosos, além de outros problemas médicos, incluindo defeitos da pele e dos ossos, autismo e epilepsia.
A NF1 está entre as doenças genéticas mais comuns do mundo, ocorrendo em cerca de 1 de cada 3.000 nascimentos. Embora seja causada por uma mutação no gene que leva seu nome, os sintomas que surgem variam amplamente, dificultando a determinação do melhor tratamento.
Existem milhares de mutações diferentes que podem afetar a função do gene NF1. Ao investigar o efeito de uma mutação particular em camundongos, o novo estudo sugere que mutações específicas podem dar origem a características clínicas específicas.
A descoberta aproxima o dia em que os médicos serão capazes de prever quais sintomas específicos de NF1 podem surgir em seus pacientes, identificando mutações específicas em seus genes NF1.
Ele sugere que pode ser possível usar camundongos geneticamente modificados com mutações do gene NF1 específicas do paciente para prever quais mutações estão ligadas a quais sintomas da doença.
O autor sênior David H. Gutmann, professor de neurologia, diz:
“Essas descobertas da fase inicial nos aproximam um pouco de sermos capazes de personalizar individualmente como monitoramos e tratamos as pessoas com NF1”.
Aumento do risco de desenvolvimento de gliomas ópticos
Para seu estudo, a equipe investigou mutações que podem aumentar o risco de desenvolver gliomas ópticos, um dos tumores cerebrais mais comuns que surgem em crianças com NF1 e uma causa conhecida de perda de visão nesses pacientes.
Fatos rápidos sobre a NF
- Neurofibromatose (NF) ocorre em todo o mundo em homens e mulheres de todas as raças e etnias
- Metade dos casos surge de mutações espontâneas no gene NF
- A maioria das pessoas com NF tipo 1 tem sintomas aos 10 anos de idade.
Saiba mais sobre a NF
Os pesquisadores mostraram que um grupo de camundongos portadores de uma mutação específica do gene NF1 de um paciente humano desenvolveu gliomas ópticos, enquanto um segundo grupo de camundongos com outra mutação do gene NF1 humano não o fez. Os ratos que desenvolveram os gliomas também desenvolveram problemas de visão.
Em investigações posteriores, a equipe descobriu que as mutações pareciam afetar a função da microglia – um tipo de célula imune no sistema nervoso central que faz parte da primeira linha de defesa.
Outros experimentos revelaram que as duas mutações tiveram efeitos diferentes no número e na atividade da microglia. O primeiro grupo de ratos teve mais microglia em seus cérebros e eles desenvolveram tumores maiores e mais danos ao nervo óptico. Nenhum desses achados surgiu no segundo grupo de camundongos.
A equipe está investigando o mecanismo subjacente através do qual a microglia pode ajudar o crescimento do glioma óptico e levar à perda da visão.
Gutmann diz que ele e seus colegas estão muito entusiasmados com suas descobertas. Ele observa que eles podem “agora imaginar usando uma mini-clínica de camundongos com diferentes mutações no gene NF1” que poderiam oferecer uma “valiosa representação do espectro de variabilidade clínica neste distúrbio muito heterogêneo”, e acrescenta:
“Além disso, caso mutações genéticas específicas desempenhem um papel importante na determinação do desenvolvimento do tumor cerebral, as famílias podem ser mais bem informadas sobre o risco de seus filhos desenvolverem tais tumores”.
Os pesquisadores agora estão incluindo os ratos em avaliações de drogas para o desenvolvimento de tratamentos de precisão para crianças e adultos com NF1.
Em setembro de 2014, soube de um estudo que descobriu que os defeitos de aprendizado e memória na neurofibromatose são reversíveis em um modelo de zebrafish da doença genética.
