Após interromper os estudos sobre o tanezumabe, uma droga que é extremamente boa no alívio da dor e melhora da função em pacientes com osteoartrite moderada a grave, um pequeno estudo clínico de fase II relatou apenas alguns efeitos colaterais leves e considerável melhora na condição dos pacientes. Detalhes do estudo de 16 semanas foram publicados no New England Journal of Medicine. Estudos anteriores mais duradouros revelaram que o tanezumab pode acelerar a progressão da osteoartrite – o ensaio foi subsequentemente suspenso até que a FDA (Food and Drug Administration) pudesse verificar os dados do ensaio e decidir sobre a sua segurança. Pesquisadores acreditam que isso ocorreu porque a droga funcionou muito bem – alguns pacientes podem ter usado demais as articulações porque a dor havia desaparecido e os machucado mais.
Os AINEs (inibidores não-esteróides anti-inflamatórios) são comumente usados para tratar os sintomas da osteoartrite, porém quando usados a longo prazo podem levar a sérios problemas, como ataques cardíacos, derrames, sangramento gastrointestinal, disfunção renal e úlceras. Exemplos de tais medicamentos incluem, aspirina, naproxeno, ibuprofeno e inibidores de COX-2, como Celebrex e Vioxx.
Nancy E. Lane, professora de medicina interna e diretora do Centro Davis de Envelhecimento Saudável da Universidade da Califórnia, principal investigadora e co-autora, disse:
A necessidade de encontrar novos medicamentos para tratar a osteoartrite é fundamental. Nós realmente não temos nada que atrase seu curso, e a maioria das pessoas com doença grave acaba dependente de analgésicos narcóticos enquanto espera para ter uma articulação substituída.
Como o Tanezumab reduz a dor?
- O fator de crescimento nervoso é uma pequena proteína, é vital para a manutenção, crescimento e sobrevivência dos neurônios simpáticos e sensoriais.
- Em pacientes com osteoartrite cujos tecidos estão inflamados, os níveis de fatores de crescimento tendem a ser muito maiores do que o normal.
- O tanezumabe, um anticorpo monoclonal humanizado, liga-se e inibe o fator de crescimento nervoso.
- Experimentos em animais mostraram que quando o fator de crescimento é inibido, os sinais de dor são reduzidos.
- Consequentemente, os cientistas desenvolveram uma nova droga para bloquear o fator de crescimento nervoso.
Co-autor, Thomas Schnitzer, um reumatologista e professor de medicina física e reabilitação, disse:
A linha inferior é que esta é uma droga muito eficaz para aliviar a dor. Infelizmente, parece que algumas pessoas passam a ter sua osteoartrite progredir mais rapidamente. A segurança a longo prazo do tanezumab precisa ser melhor compreendida.
Em um ensaio de Fase II, um novo composto (droga) é testado em centenas de pacientes. O objetivo é verificar a eficácia e segurança – como funciona e quão seguro é usar. Antes de entrar no mercado, o composto será testado em um estudo de Fase III com alguns milhares de pacientes – o composto é comparado com a melhor medicação que está sendo usada naquele momento para a doença / condição alvo.
Alguns estudos de Fase III estavam em andamento quando surgiram relatos de um pequeno número de pacientes desenvolvendo osteoartrite acelerada nos ombros e quadris. Pfizer, os criadores de tanezumab foram solicitados pelo FDA para suspender os ensaios clínicos em curso em junho de 2010.
Lane disse:
Acredito que o aparente agravamento da condição de alguns pacientes pode ser devido ao fato de que o tanezumab funciona tão bem. As pessoas sentem-se muito melhor quando se tornam mais ativas, aumentando o estresse sobre as articulações que já estão doentes.
Lane acrescentou que os candidatos adequados ao tanezumab terão que ser identificados com cuidado, para que possam usar o medicamento de forma segura e apropriada.
Lane disse:
Dar tanezumab a pessoas com a doença mais grave provavelmente não é uma escolha sábia. Aumentar o nível de atividade de um paciente que já precisa de uma articulação substituída pode não ser de seu interesse.
Neste último estudo, 450 pacientes com osteoartrite que tiveram dor no joelho após / durante a caminhada receberam doses variadas de tanezumabe ou placebo. Eles receberam uma injeção no primeiro dia e outra após oito semanas.
Eles foram solicitados a avaliar sua dor e funcionamento físico em uma escala de 1 a 100.
Os pesquisadores descobriram que:
- Mais de 16 semanas, a dor no joelho em andar diminuiu em até 62% entre os pacientes com tanezumabe
- Mais de 16 semanas, a dor no joelho em marcha diminuiu em relação ao valor basal em até 22% entre os pacientes do grupo placebo
- Os pacientes com tanezumabe tiveram mais alívio da rigidez do que os pacientes com placebo
- Os pacientes com tanezumab apresentaram melhor função física do que os pacientes com placebo
- No geral, os pacientes com tanezunab acharam mais fácil viver com a doença articular degenerativa
Lane disse:
Os efeitos do tanezumab foram notáveis. As pessoas na droga passaram de atividades muito limitadas a praticamente estarem na pista de dança. Nenhum medicamento disponível hoje tem resultados tão dramáticos.
55% dos que receberam placebo relataram ter efeitos colaterais, comparados a 68% do tanezumabe. Os pesquisadores também relatam que aqueles em maiores dosagens de tanezumab eram mais propensos a experimentar efeitos colaterais. Os efeitos colaterais mais comuns, que foram temporários e considerados “menores”, foram:
- Dor de Cabeça – 9%
- Sintomas parecidos com o frio – 7%
- Parestesias – 7% (formigueiro, comichão, dormência ou hipersensibilidade)
- Os médicos descobriram que alguns pacientes tinham reflexos tendinosos diminuídos quando batiam os joelhos ou tornozelos com um martelo médico.
Aproximadamente 20 milhões de pessoas nos EUA são afetadas com osteoartrite, informam os autores. Quando a cartilagem nas articulações se rompe e eventualmente desaparece, o paciente experimenta os sintomas característicos da dor nos quadris, coluna, pés, mãos e joelhos.A princípio, os sofredores geralmente sentem dor ao andar; em alguns casos graves, no entanto, a dor é persistente, mesmo em repouso.
Lane acrescentou:
É assim que o desenvolvimento de medicamentos deve ser realizado. Como acontece com qualquer novo medicamento potencialmente grande, você espera desafios, mas o importante é realizar investigações de maneira responsável e aberta.
Fonte: UC Davis Health System
“Tanezumab para o tratamento da dor da osteoartrite do joelho”
Dr. Nancy E. Lane, Thomas J. Schnitzer, MD, Ph.D., Charles A. Birbara, MD, Masoud Mokhtarani, MD, David L. Shelton, Ph.D., Mike D. Smith, Ph.D. e Mark T. Brown, MD
NEJM, 29 de setembro de 2010 (10.1056 / NEJMoa0901510)
Escrito por Christian Nordqvist
