Após a cirurgia, os opioides – como a morfina – são usados rotineiramente para controlar a dor. No entanto, de acordo com um novo estudo, as drogas podem realmente aumentar a probabilidade de sentir dor crônica.
Opioides são grandes novidades. A “epidemia de opióides” nos Estados Unidos está destruindo vidas de costa a costa.
Mais de 100 pessoas morrem de overdoses relacionadas com opiáceos todos os dias nos EUA.
Apesar dos horrores do vício, um aspecto do uso de opióides que raramente é questionado é o quão efetivos eles são em cumprir sua função primária: suprimir a dor.
Tendo sido usados de uma forma ou de outra por milênios, os opiáceos vencem a dor, rapidamente tornando o paciente mais confortável. O estudo mais recente, realizado na Universidade do Colorado em Boulder, transforma essa noção firmemente mantida em sua cabeça.
A autora sênior Linda Watkins, do Departamento de Psicologia e Neurociência, diz, ameaçadoramente, “[…] existe outro lado obscuro dos opiáceos que muitas pessoas não suspeitam”.
Neste caso, não são questões de addiciton que o Prof. Watkins está se referindo. Paradoxalmente, os opioides podem prolongar a dor após a cirurgia. Os resultados foram publicados recentemente na revista.
Dor pós-cirúrgica e opióides examinados
Para o estudo, o professor Watkins e seu colega Peter Grace, do MD Anderson Cancer Center, em Houston, Texas, realizaram laparotomias em camundongos machos. Este procedimento envolve fazer uma incisão através da parede abdominal para acessar o interior do abdômen, e é feito em dezenas de milhares de indivíduos dos EUA a cada ano.
“Os opiáceos são realmente eficazes para o alívio da dor aguda. Não há droga que funcione melhor. Mas muito pouca pesquisa foi feita para analisar o que ela está fazendo nas próximas semanas a meses após sua retirada”.
Peter Grace
Após a cirurgia, um grupo de ratos recebeu o equivalente a uma dose moderada de morfina pelos próximos 7 dias, enquanto outro grupo recebeu morfina por 8 dias, e a dose foi reduzida gradualmente no dia 10.
Outro grupo recebeu morfina por 10 dias, após o que o tratamento do ponto parou abruptamente. Um grupo final recebeu injeções salinas em vez de morfina como controle.
E, em outro experimento, um grupo de ratos recebeu um curso de 7 dias de morfina que terminou 1 semana antes da cirurgia ser realizada.
Antes de os regimes de morfina começarem, e depois de terem sido completados, a sensibilidade dos ratos ao toque foi medida, assim como a atividade dos genes relacionados à inflamação na medula espinhal.
Em comparação com ratos tratados com soro fisiológico, aqueles que receberam morfina suportaram a dor pós-operatória por mais de 3 semanas adicionais. Além disso, quanto mais tempo a morfina foi fornecida, maior a duração da dor dos ratos.
O estudo também revelou que o afunilamento da dosagem de morfina não faz diferença. Como Grace explica, “isso nos diz que isso não é um fenômeno relacionado à abstinência de opióides, que sabemos que pode causar dor. Algo mais está acontecendo aqui”.
Como a morfina pode aumentar a dor pós-operatória?
A próxima pergunta a ser feita, é claro, é o que impulsiona esse efeito contra-intuitivo. O professor Watkins o chama de o resultado de um “one-two hit” nas células da glia.
No cérebro, as células da glia são mais numerosas que os neurônios. Eles protegem e suportam as células nervosas e, como parte de seu papel como protetor, direcionam a resposta imune do cérebro, incluindo a inflamação.
O primeiro “golpe” ocorre quando a cirurgia ativa o receptor toll-like 4 (TLR4) das células gliais. Prof Watkins chama isso de “não eu, não certo, não O.K.” receptores; eles ajudam a orquestrar a resposta inflamatória. Este primeiro hit prepara-os para ação quando ocorrer o segundo hit.
O segundo hit é a morfina, que também estimula o TLR4. Como o Prof. Watkins explica:
“Com esse segundo acerto, as células gliais preparadas respondem mais rápido, mais fortes e mais tempo do que antes, criando um estado de inflamação muito mais duradouro e, às vezes, dano tecidual local.”
Embora o estudo esteja em um modelo animal e precise ser replicado em humanos, ele se alinha com as descobertas anteriores.
Por exemplo, em 2016, os mesmos cientistas publicaram outro estudo animal, que descobriu que alguns dias de tratamento com opiáceos para dor no nervo periférico exacerbavam e prolongavam a dor. Nesse estudo, a ativação de vias inflamatórias também foi implicada.
“Um número extraordinariamente alto de pessoas acaba com dor crônica pós-operatória”, explica o Prof. Watkins. De facto, milhões de indivíduos dos EUA sofrem com dor crónica. “Este novo estudo dá uma visão para uma explicação para isso.”
Curiosamente, os ratos que receberam um ciclo de morfina que terminou uma semana antes da cirurgia não apresentaram dor pós-cirúrgica prolongada, levando os autores do estudo a concluir que há “uma janela crítica para a potenciação da dor pela morfina”.
Como os opioides são atualmente considerados o melhor curso de ação para lidar com a dor pós-operatória, se esses resultados forem replicados em humanos, isso deixa a ciência médica em uma situação difícil.
É por isso que o Prof. Watkins está concentrando grande parte de sua energia na concepção de drogas que poderiam ser administradas juntamente com os opioides para atenuar a resposta inflamatória. Ela também está explorando analgésicos alternativos, como os canabinóides.
