Ontem, como parte do Mês de Consciência da Síndrome de Down, analisamos algumas das questões controversas e percepções populares em torno da gravidez e da síndrome de Down. Agora, em um recurso de acompanhamento, falamos com cientistas e organizações que estão trabalhando em pesquisas inovadoras para melhorar os resultados para pessoas com síndrome de Down.
Pessoas com síndrome de Down nascem com três – em vez de duas – cópias do cromossomo 21. Esse cromossomo extra causa incapacidade cognitiva, doença de Alzheimer de início precoce, aumento do risco de leucemia, defeitos cardíacos e função anormal nos sistemas imunológico e endócrino.
Enquanto a maioria das pesquisas sobre a síndrome de Down se concentra na compreensão dos mecanismos por trás de seus sintomas, Jeanne Lawrence, PhD, da Universidade de Massachusetts Medical School (UMMS), e sua equipe abordaram diretamente a questão do terceiro cromossomo, conhecido como trissomia 21.
“Nunca ouvi ninguém sequer especular sobre isso”, disse Lawrence, “mas foi natural para mim porque tenho interesses / antecedentes em genética humana e aconselhamento clínico, bem como epigenética básica”.
Terapia cromossômica XIST
A equipe da UMMS relatou sucesso inicial em silenciar o cromossomo adicional em células-tronco pluripotentes doadas por um paciente com síndrome de Down. Eles conseguiram isso inserindo um gene de RNA na cópia adicional do cromossomo 21.
Este gene, chamado XIST, desempenha um papel no desligamento de um dos dois cromossomos X em mamíferos fêmeas, e os pesquisadores da UMMS descobriram que ele era eficaz em reprimir os genes através do cromossomo extra em suas células-tronco de laboratório.
Fatos rápidos sobre a síndrome de Down
- Cerca de metade das crianças com síndrome de Down nascem com problemas cardíacos
- O risco de uma mulher ter um filho com síndrome de Down é significativamente maior aos 35 anos e mais
- A maioria das crianças com síndrome de Down nunca atinge a altura adulta média, pois o desenvolvimento físico é mais lento.
Saiba mais sobre a síndrome de Down
Agora, segundo Lawrence, a equipe está “trabalhando para inserir o XIST em um cromossomo trissômico de dois modelos diferentes de camundongos, em células-tronco embrionárias”.
“Estes são experimentos tecnicamente desafiadores”, ela admitiu, “e nós encontramos alguns problemas com as células-tronco embrionárias disponíveis”. No entanto, a equipe continua esperançosa de que sua terapia XIST possa corrigir patologias relacionadas à síndrome de Down em um modelo de rato, “mas levará algum tempo até que tenhamos o teste completo disso em mãos”.
“Quando nos propusemos a testar a viabilidade disso em células derivadas de pacientes com síndrome de Down humana, havia um grande risco de que o esforço demorasse muito tempo e não tivesse sucesso”, acrescentou. “Então, um teria que ser bastante motivado para tentar isso.”
Se a terapia XIST do Dr. Lawrence for comprovadamente eficaz, ela diz que, embora forneça “provavelmente não uma cura completa”, o tratamento pode melhorar certos aspectos da doença em pacientes com síndrome de Down, “mas todos precisam ser mais desenvolvidos e testado. “
Dr. Lawrence está particularmente interessado nas associações entre síndrome de Down e Alzheimer e leucemia. “A síndrome de Down é importante por si só”, ela disse, “mas será cada vez mais importante como uma forma de doença de Alzheimer de início precoce, e o estudo disso na síndrome de Down ajudará a população em geral, que tem uma chance substancial de desenvolver a doença de Alzheimer”. doença com a idade “.
“Do meu ponto de vista, a pesquisa do Dr. Lawrence e seus colegas é um estudo muito elegante e uma realização espetacular”, disse o Dr. Michael M. Harpold, diretor científico da Fundação LuMind, acrescentando:
“Esta pesquisa terá uma série de importantes aplicações potenciais de pesquisa para entender melhor os aspectos da síndrome de Down e fornecerá novas ferramentas e células de pesquisa laboratorial para pesquisas moleculares e celulares, incluindo pesquisas de laboratório relevantes para a cognição e outras áreas da síndrome de Down. representa a principal utilidade de pesquisa desta pesquisa. Quaisquer potenciais abordagens e aplicações terapêuticas humanas baseadas nesta pesquisa, se houver, estarão a muitos anos de distância; muitos obstáculos técnicos significativos permanecem. “
Embora não esteja envolvido no estudo da UMMS, a Fundação LuMind financia pesquisas sobre um amplo espectro de pesquisas relacionadas à síndrome de Down – do sono e da cognição à restauração de vias neuronais.
Novos alvos de drogas para melhorar a função cognitiva em pessoas com síndrome de Down
O Dr. Harpold identifica uma área de pesquisa que está produzindo resultados particularmente interessantes no momento.
Ao identificar os mecanismos envolvidos na deficiência intelectual de desenvolvimento da síndrome de Down – bem como o componente inicial da doença de Alzheimer – a pesquisa associada ao LuMind encontrou alvos específicos de drogas que o Dr. Harpold diz “foram mostrados em laboratório para mediar melhorias na função cognitiva e / ou melhorar a neurodegeneração associada à doença de Alzheimer na síndrome de Down. “
Esta pesquisa inclui o desenvolvimento de uma nova vacina anti-amilóide para prevenir a doença de Alzheimer em pessoas com síndrome de Down, que deve iniciar um teste clínico em breve.
Em 2011, a LuMind também fez uma parceria com a empresa farmacêutica Roche para trazer uma nova droga projetada para abordar os déficits cognitivos e comportamentais da síndrome de Down para testes clínicos. Um grande estudo multinacional de fase 2 foi iniciado no início deste ano, e o Dr. Harpold descreve a fundação como “extremamente satisfeita” com o progresso dos testes “marcantes” até agora.
QI, apnéia do sono e comportamento adaptativo
“Há novos estudos significativos feitos pelo Dr. Jamie Edgin e colegas”, Dr.Harpold diz, “o que representa uma importante compreensão mais profunda da correlação entre os níveis de função cognitiva e disfunção do sono, incluindo a apnéia do sono, em pessoas com síndrome de Down”.
Em seu estudo de 2014 publicado na revista, Dr. Edgin e colegas apresentaram resultados demonstrando que crianças com síndrome de Down que também têm apnéia do sono têm um escore de QI verbal nove pontos mais baixo do que aquelas sem apneia do sono.
Seu trabalho anterior – alguns dos quais abordamos no destaque de ontem – analisou o papel do “comportamento adaptativo” na “vantagem da síndrome de Down”, onde, embora as pessoas com síndrome de Down tenham menores pontuações de QI do que a população em geral, não necessariamente impede seu bem-estar geral.
“O QI e o comportamento adaptativo são duas maneiras de medir o nível funcional de uma pessoa, com o QI tendo um grande foco no aprendizado verbal”, explicou o Dr. Edgin. “O comportamento adaptativo é uma medida funcional ampla que incorpora um conjunto mais amplo de habilidades de vida diária, incluindo habilidades sociais, habilidades de vida pessoal e comunicação.”
“As pessoas com síndrome de Down muitas vezes têm dificuldades na linguagem expressiva e na memória de trabalho verbal, dois problemas cognitivos que diminuem seus escores de QI. No entanto, como elas podem se sobressair nas tarefas cotidianas, os escores de comportamento adaptativo podem ser maiores (em média). Escores de QI. Essa diferença no comportamento “adaptativo” pode ser o que as pessoas estão se referindo quando descrevem a natureza ‘fácil’ ou ‘útil’ de seu filho. Deve-se notar que a dissociação entre QI e adaptativo é uma diferença que ocorre, em média, quando estudamos grupos de pessoas com síndrome de Down, mas entre os indivíduos existe uma ampla variação. “
O Dr. Edgin é um pesquisador que acredita que, por mais importantes que sejam as descobertas científicas, a compreensão crescente de pessoas com síndrome de Down entre a população em geral é igualmente essencial.
“Através da educação e de maiores esforços de defesa, podemos ajudar a comunidade em geral a entender os indivíduos com síndrome de Down e seus pontos fortes e fracos”, ela nos disse.
“Eles são pessoas primeiro”, enfatizou ela, “e como todas as pessoas têm áreas nas quais se destacam, são felizes e bem-sucedidas e áreas nas quais precisam de mais apoio. Aqueles que trabalham ou amam pessoas com síndrome de Down devem ajudar educar os outros para superar algumas percepções errôneas comuns sobre a síndrome de Down “.
