Um novo estudo dos EUA descobriu que, no processo de atacar e matar células cancerosas, a quimioterapia também pode estimular células saudáveis na vizinhança a liberar um composto que estimula o crescimento do câncer, levando à resistência ao tratamento. Eles esperam que sua descoberta leve a melhores terapias para o câncer e comprem tempo precioso para pacientes com câncer avançado.
O autor sênior Peter S. Nelson, da Divisão de Biologia Humana do Centro de Pesquisa do Câncer Fred Hutchinson em Seattle, e seus colegas, escrevem sobre suas descobertas em um artigo publicado on-line em 6 de agosto na Nature Medicine.
Nelson disse à mídia:
“Células cancerosas dentro do corpo vivem em um ambiente muito complexo ou vizinhança. Onde a célula tumoral reside e quem são seus vizinhos influenciam sua resposta e resistência à terapia.”
A razão pela qual a quimioterapia eventualmente falha ao tratar o câncer avançado, disse Nelson, é porque a dose que você precisaria para dar ao paciente a eliminação do câncer também mataria o paciente.
No laboratório, você pode “curar” quase qualquer tipo de câncer: basta administrar uma dose enorme de quimioterapia tóxica às células cancerígenas na placa de Petri.
Mas você não pode fazer isso com os pacientes, porque a alta dose não apenas mataria as células cancerígenas, mas também as células saudáveis, disse Nelson.
Os pesquisadores sugerem que suas descobertas podem abrir caminho para tornar os tratamentos contra o câncer mais eficazes. Portanto, o tratamento de tumores sólidos comuns deve ser administrado em doses menores, em ciclos, para dar às células saudáveis tempo para se recuperar nos intervalos.
Mas a desvantagem é que essa abordagem pode não matar todas as células cancerígenas, e aquelas que sobrevivem podem se tornar resistentes a ciclos subsequentes da quimioterapia.
Em seu estudo, Nelson e seus colegas descobriram um mecanismo pelo qual isso pode acontecer.
Eles estudaram um tipo de célula normal não cancerosa, o fibroblasto, que vive perto de tumores cancerígenos.
Nos animais, os fibroblastos ajudam a manter o tecido conjuntivo, que é encontrado em todo o corpo e age como um “andaime” que contém outros tipos de células e tecidos. Os fibroblastos também são importantes para curar feridas e produzir colágeno.
Mas sob outras circunstâncias não usuais, elas podem se comportar de maneiras inesperadas.
Quando seu DNA é danificado, por exemplo, pela quimioterapia, os fibroblastos podem liberar uma ampla gama de compostos que estimulam o crescimento celular.
Nelson e seus colegas examinaram células cancerígenas de pacientes com câncer de próstata, mama e ovário que haviam sido tratados com quimioterapia e descobriram especificamente que quando o DNA de fibroblastos próximos ao tumor é danificado pela quimioterapia, eles começam a produzir uma proteína chamada WNT16B no ambiente do tumor. .
E também descobriram que, quando a proteína atinge um nível suficientemente alto, ela faz com que as células cancerígenas cresçam, invadem o tecido circundante e resistem à quimioterapia.
“A expressão do WNT16B no microambiente do tumor da próstata atenuou os efeitos da quimioterapia citotóxica in vivo, promovendo a sobrevivência das células tumorais e a progressão da doença”, escrevem.
Os pesquisadores já sabiam que a família WNT de genes e proteínas é importante para o crescimento de células normais e de câncer, mas este estudo revela que elas também podem ter um papel na promoção da resistência ao tratamento.
Os pesquisadores observaram que algumas proteínas WNT aumentaram 30 vezes, o que foi “completamente inesperado”, disse Nelson.
Os tratamentos contra o câncer estão se tornando cada vez mais específicos, usando abordagens precisas de “atirador” para atacar moléculas-chave, em vez de abordagens gerais de “armas de dispersão”, como o DNA prejudicial.
Os pesquisadores dizem que suas descobertas sugerem que o microambiente do tumor também pode desempenhar um papel no sucesso ou fracasso dessas abordagens mais precisas.
Por exemplo, a mesma célula cancerosa pode reagir de maneira bastante diferente ao mesmo tratamento, em diferentes microambientes.
Eles sugerem que sua descoberta poderia ajudar a tornar os tratamentos mais eficazes, por exemplo, encontrando uma maneira de bloquear a resposta do microambiente tumoral.
O professor Fran Balkwill, especialista em microambientes do Cancer Research UK, disse à imprensa que o estudo se relaciona com outros estudos que mostram que “os tratamentos contra o câncer não afetam apenas as células cancerígenas, mas também podem atingir células em tumores”.
Às vezes, o efeito pode ser útil, disse Balkwill, dando o exemplo de quando a quimioterapia desencadeia células imunológicas da saúde para atacar tumores próximos.
“Mas este trabalho confirma que células saudáveis ao redor do tumor também podem ajudar o tumor a se tornar resistente ao tratamento. O próximo passo é encontrar maneiras de superar esses mecanismos de resistência para ajudar a tornar a quimioterapia mais eficaz”, acrescentou.
Escrito por Catharine Paddock PhD
