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Psychoneuroimmunology: rir e estar bem

A idéia de que uma visão positiva da vida e uma disposição alegre ajudam a evitar doenças é tão antiga quanto as colinas. Talvez surpreendentemente, este ditado é muito mais do que um conto de esposas de idade.

Células imunológicas interagindo com receptores

Nas últimas décadas, os elos intrigantes e penetrantes entre a neurociência e o sistema imunológico foram descobertos lentamente.

O que pode parecer, a princípio, que um casamento desconfortável entre o cérebro e a imunidade se transformou em uma área interdisciplinar de estudo.

Este campo é conhecido como psiconeuroimunologia (PNI).

Está bem estabelecido, na mente da maioria das pessoas, que o estresse pode induzir a doença e que, inversamente, uma ocasião repleta de diversão com os entes queridos pode acalmar as dores e afastar a mesma doença.

O que poderia ter sido chamado de pseudociência algumas décadas atrás agora encontra forte apoio de muitos setores. A PNI tem profundas ramificações para o futuro da pesquisa médica, o tratamento de doenças e nossa atitude em lidar com o estresse.

Neste artigo, vamos dar uma olhada no nascimento da PNI, como os sistemas imunológico e nervoso interagem e algumas das maneiras pelas quais esses caminhos de comunicação nos afetam a todos.

O impacto da mente na saúde

Primeiro, vamos dar uma breve olhada em alguns exemplos de como a psicologia tem mostrado influenciar o sistema imunológico:

  • Luto: histórias de pessoas recentemente enlutadas morrendo logo após o parceiro ser comum. Esses contos não são apenas apócrifos. Um estudo que acompanhou 95.647 indivíduos recentemente viúvos descobriu que, durante a primeira semana após o luto, a mortalidade foi o dobro da taxa esperada. Há mais do que um “coração partido” metafórico
  • O intestino: está agora bastante bem estabelecido que existe uma forte associação entre eventos de vida estressantes sustentados e o aparecimento de sintomas em distúrbios gastrointestinais funcionais, doença inflamatória intestinal e síndrome do intestino irritável.
  • Câncer: os profissionais de saúde que trabalham com pacientes com câncer sabem muito bem que as perspectivas de um paciente e sua quantidade e qualidade de apoio psicológico podem afetar enormemente o resultado de sua doença.
  • HIV (vírus da imunodeficiência humana): estudos descobriram evidências significativas de que níveis elevados de estresse e apoio social diminuído aceleram a progressão da infecção pelo HIV
  • As queixas cutâneas: psoríase, eczema e asma são conhecidas por terem aspectos psicológicos para elas. Um dia estressante no escritório pode fazer você coçar ao alcançar a bomba de asma
  • Cicatrização de feridas: a velocidade com que um paciente cirúrgico cura tem sido associada a fatores psicológicos. Por exemplo, níveis aumentados de medo ou angústia antes da cirurgia têm sido associados a piores desfechos, incluindo maior tempo de internação hospitalar, mais complicações pós-operatórias e maiores taxas de re-hospitalização. Em um estudo em pacientes com feridas crônicas na parte inferior das pernas, aqueles que relataram os níveis mais altos de depressão e ansiedade mostraram atraso significativo na cicatrização.

Apesar dos relatos em primeira mão de eventos psicológicos estressantes ou exaustivos que causam um impacto negativo no bem-estar físico, a evidência científica por trás dessas histórias não foi inicialmente apresentada.

Como a atividade neural poderia influenciar a atividade do sistema imunológico? O sistema de mensagens clássicas do sistema imunológico – o sistema linfático – não está presente no sistema nervoso central, então as conversas entre os dois foram consideradas impossíveis.

O que soa como charlatanismo medieval é agora considerado fato científico; os mecanismos que sustentam as interações entre o sistema imunológico e o cérebro estão sendo constantemente descobertos.

Tal como acontece com tantas descobertas científicas, foi uma observação casual que fez a bola rolar.

O nascimento da psiconeuroimunologia

Robert Ader é amplamente considerado o pai do PNI moderno. Suas pesquisas iniciais, envolvendo condicionamento em ratos, abriram as comportas para o estudo da comunicação imune cerebral.

Células imunológicas atacando o câncer

Ader, um psicólogo do comércio, trabalhou em estreita colaboração com Nicholas Cohen, um imunologista.

Suas especialidades fizeram deles a equipe perfeita para o trabalho, mesmo que não percebessem isso na época.

Sua descoberta marcante foi cortesia do velho amigo da ciência – serendipidade.

Ader estava trabalhando em variações do experimento dos cães clássicos de Pavlov: a salivação em cães era condicionada por um estímulo auditivo – como um metrônomo – antes de serem alimentados a cada dia. Consequentemente, o estímulo induziu salivação sem a presença de alimentos.

Na versão do experimento de Ader, ele alimentou diferentes quantidades de sacarina e injetou-as simultaneamente com o Cytoxan – uma droga que induz o desconforto gastrointestinal e suprime o sistema imunológico. Os ratos foram condicionados para evitar beber a solução, como previsto.

Ader então parou de injetar os ratos, mas continuou a apresentar a água atada com sacarina. Os ratos evitaram a solução mas, estranhamente, alguns deles morreram. Ele observou que a resposta de evitação e o nível de mortalidade variavam de acordo com a quantidade de água sacarina que eles haviam recebido.

Os resultados intrigaram Ader; Parecia que a resposta de evitação havia sido condicionada como esperado, mas, inesperadamente, também houve a queda correspondente na imunidade. Em uma entrevista em 2010, ele explicou:

“Como psicólogo, eu não sabia que não havia conexões entre o cérebro e o sistema imunológico, então estava livre para considerar qualquer possibilidade que pudesse explicar essa relação ordenada entre a magnitude da resposta condicionada e a taxa de mortalidade.

Uma hipótese que me parecia razoável era que, além de condicionar a resposta de evitação, estávamos condicionando os efeitos imunossupressores [do Cytoxan]. “

Seu próximo estudo, publicado em 1975, provou, sem sombra de dúvida, que seu palpite, embora surpreendente e abertamente ridicularizado por outros cientistas, estava certo.

O jogo realmente havia mudado. Um sinal neural (sabor) conseguiu desencadear uma redução condicionada no sistema imunológico. Os resultados eram replicáveis ​​e, embora a teoria recebesse mais do que seu quinhão de argumentos, não parecia haver outra maneira de explicá-la.

De repente, o sistema nervoso central e a imunidade eram companheiros de cama.

Evidência de interações cérebro-imune

Na sequência dessas experiências seminais, a ciência começou a construir uma imagem dessa interação nova e inesperada.

[Dois macrófagos]

Se o sistema imunológico estava em consonância com o sistema nervoso, deve haver pontos onde eles se cruzam. Logo, isso também foi demonstrado.

Em 1981, David Felten fez a próxima grande descoberta. Ele descobriu uma rede de nervos que levou a vasos sanguíneos e, mais importante, células do sistema imunológico.

A equipe de Felten encontrou nervos no timo e baço que terminaram perto de aglomerados de importantes componentes do sistema imunológico: linfócitos, macrófagos e mastócitos.

Em 1985, Candace Pert encontrou neurotransmissores e receptores neuropeptídicos nas paredes celulares do sistema imunológico e do cérebro. Essa descoberta mostrou que os químicos de comunicação do sistema nervoso também podem falar diretamente com o sistema imunológico.

O que tornou essa descoberta particularmente fascinante foi a descoberta de ligações neuropeptídicas com o sistema imunológico.

O papel dos neuropeptídeos

Os neuropeptídeos são as moléculas mais recentes para se juntar às fileiras dos neurotransmissores. Os neurônios os usam para se comunicar entre si e, até hoje, mais de 100 neuropeptídeos distintos parecem ser utilizados pelo sistema nervoso.

Em vez da ação relativamente curta do neurotransmissor clássico, os neuropeptídeos têm efeitos mais duradouros e podem influenciar várias operações, desde a expressão gênica até a construção de novas sinapses.

Curiosamente, os neuropeptídeos estão implicados em uma ampla gama de funções envolvendo um aspecto emocional. Por exemplo, sabe-se que os neuropeptídeos desempenham um papel na busca de recompensas, nos comportamentos sociais, na reprodução, na memória e no aprendizado.

Como o cérebro fala com o sistema imunológico?

À medida que o campo da PNI cresce e se desenvolve, muitos caminhos discretos de conversa entre psicologia e imunidade estão sendo descobertos.

Nas últimas décadas, a profundidade da integração entre o sistema nervoso e o sistema imunológico foi lentamente perdida.

Por uma questão de brevidade, mencionaremos apenas uma das redes mais bem compreendidas em jogo: o eixo hipotalâmico-hipofisário-adrenal (HPA) e o impacto que o estresse psicológico exerce sobre essa rede em particular.

Eixo hipotalâmico-hipofisário-adrenal

O eixo HPA envolve três pequenas glândulas endócrinas – glândulas que secretam hormônios diretamente no sangue. As glândulas em questão são o hipotálamo e a hipófise, que são vizinhos neurológicos, e as glândulas supra-renais, situadas no topo dos rins.

Este triunvirato de tecidos controla as reações ao estresse e regulam os processos, incluindo a digestão, o sistema imunológico, a sexualidade, o humor e o uso de energia.

[Sinapse disparando]

Um químico importante envolvido no trabalho do eixo HPA é o hormônio liberador de corticotropina (CRH). O hipotálamo libera CRH em resposta a ciclos de estresse, doença, exercício, cortisol no sangue e sono / vigília. Picos logo após acordar e diminui lentamente durante o resto do dia.

Em um indivíduo estressado, no entanto, os níveis de cortisol são elevados por períodos prolongados de tempo.

Durante o estresse, o corpo acredita que está em perigo iminente, de modo que o cortisol desencadeia várias alterações metabólicas para garantir que haja energia suficiente no caso de uma briga ou fuga ser necessária.

Uma dessas táticas de economia de energia é suprimir o sistema imunológico metabolicamente caro, economizando glicose vital para o evento que ameaça a vida.

Naturalmente, nos seres humanos modernos, os níveis de estresse podem aumentar por várias razões. Muito poucas dessas situações envolvem uma ameaça real à vida, mas o eixo HPA evoluiu muito antes dos prazos de dissertação e entrevistas de emprego.

Desta forma, o estresse contínuo pode reduzir as capacidades do sistema imunológico, pois o corpo economiza energia para um esforço físico que nunca chega.

Por outro lado, há algumas evidências de que a ocitocina, produzida durante interações sociais positivas, ajuda a diminuir a atividade do eixo HPA. Isto foi mostrado para promover benefícios para a saúde, como aumentar a velocidade de cicatrização de feridas.

A interação entre o hipotálamo, hipófise e adrenal é complexa, assim como a influência de outros centros cerebrais em cada um deles. Embora tenhamos uma imagem de alguns de seus trabalhos, estamos muito longe de mapear toda a gama de influências e influenciadores. E o eixo HPA é apenas um dos sistemas que a PNI descobriu.

Estresse diferente, resposta imune diferente

Uma meta-análise de 300 estudos empíricos descobriu que certos tipos de estresse alteravam diferentes aspectos do sistema imunológico. Eles compararam breves estressores, como exames, com estressores crônicos – eventos que mudam a vida de uma pessoa, como cuidar de um parceiro com demência.

Estressores breves tendem a suprimir a imunidade celular (o tipo que lida com invasores celulares, como vírus) enquanto preserva a imunidade humoral (normalmente lidando com patógenos fora das células, como parasitas e bactérias).

Estressores crônicos tendem a suprimir ambos os tipos de imunidade.

O estresse tem um efeito mensurável sobre a força do sistema imunológico e, portanto, sua capacidade de nos proteger. De uma forma muito real, gerenciar os níveis de estresse pode ajudar a maximizar a virilidade do sistema imunológico.

A pesquisa mostrou repetidas vezes que as pessoas em situações estressantes têm mudanças mensuráveis ​​nas respostas físicas à lesão. Se é retardado cicatrização de feridas, uma maior incidência de infecção ou um pior prognóstico para a sobrevivência ao câncer.

Isso coloca em casa a mensagem de que administrar o estresse é uma habilidade importante para aprender e que apoiar aqueles em situações estressantes é igualmente importante.

Por muitos anos, o sistema imunológico foi considerado um mecanismo autônomo autônomo. Isso, como sabemos agora, não é o caso. O cérebro fala regular e eloquentemente com as células do sistema imunológico e vice-versa.

O estresse é psicológico e físico.

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