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Por que o câncer de pulmão é tão difícil de tratar?

O câncer de pulmão é um dos mais comuns nos Estados Unidos e tratá-lo é incrivelmente desafiador. Um novo estudo investiga como a resposta imune às células tumorais pode ser ajustada para melhorar as taxas de sobrevivência.

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Afetando homens e mulheres, o câncer de pulmão é responsável por cerca de 14% de todos os novos diagnósticos de câncer.

A American Cancer Society (ACS) estimou que, em 2018, haverá mais de 234.000 novos casos de câncer de pulmão e mais de 154.000 mortes.

A cada ano, mais pessoas morrem de câncer de pulmão do que de câncer de mama, próstata e cólon combinados.

Uma razão pela qual o prognóstico do câncer de pulmão é tão ruim é que apenas cerca de 20% dos casos respondem a imunoterapias. Isso é significativamente menor do que outros tipos de câncer.

Pesquisadores da Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg (FAU), na Alemanha, estão tentando descobrir o que é o câncer de pulmão que faz com que os tratamentos baseados no sistema imunológico sejam tão eficazes.

Câncer de Pulmão e Imunidade

A principal pesquisadora, Dra. Susetta Finotto, chefe do Departamento de Pneumologia Molecular da FAU, explica de maneira simples. “Às vezes, o sistema imunológico do corpo responde ao câncer de pulmão, mas às vezes falha, deixando o câncer assumir.”

Descobrir porque este é o caso está provando ser um desafio, e o Dr. Finotto já publicou uma série de artigos sobre o assunto. Sua última pesquisa foi publicada este mês na revista.

Uma resposta imune bem-sucedida a uma célula cancerígena depende de um grande número de moléculas sinalizadoras funcionando em sincronia. Um componente importante da resposta é um fator de transcrição chamado Tbet.

Esta proteína estimula a produção de outras células que são importantes na luta contra tumores, incluindo células T auxiliares do grupo 1 (células Th1) e células T CD8.

Durante a pesquisa anterior do Dr. Finotto, ela descobriu que os tumores de pulmão tendem a crescer de volta se não houver Tbet presente nas células do sistema imunológico, ressaltando a importância do Tbet.

Para a próxima fase de sua pesquisa, ela juntou forças com os drs. Denis Trufa e Horias Sirbu, ambos do Departamento de Cirurgia Torácica da FAU. Desta vez, o foco estava em outro importante modulador imunológico, conhecido como Treg.

A importância de Treg

Embora o Treg seja conhecido por ajudar a reduzir a inflamação nos pulmões, pouco se sabe sobre o papel que desempenha no carcinoma do pulmão. No entanto, pesquisas anteriores mostraram que as células Treg reduzem a resposta antitumoral em células pulmonares, promovendo assim o crescimento do tumor.

Dr. Finotto e sua equipe descobriram que os tumores de pulmão são capazes de “reprogramar” a resposta imune a um tumor; eles modulam a resposta produzindo TGF-beta, uma proteína com uma gama de papéis que inclui a promoção de células Treg. Isso tem o efeito de reverter o ataque do sistema imunológico contra as células cancerígenas.

“Exatamente aquelas células Th1 com Tbet que são responsáveis ​​pela defesa imunológica antitumoral são aquelas que estão desligadas”, explica o Dr. Finotto. “Este recém-identificado mecanismo TGF beta-dependente no câncer de pulmão é muito importante para a regulação do crescimento do tumor no pulmão e oferece novas abordagens para a terapia do câncer de pulmão”.

Os pesquisadores esperam que, ao intervir nesta via imune, as taxas de sobrevivência dos pacientes com câncer de pulmão possam ser melhoradas.

Eles acreditam que, ao administrar aos pacientes drogas que inibem a TGF juntamente com a imunoterapia convencional, eles podem remover o bloqueio de células Treg que interrompe a resposta imune ao tumor em crescimento.

As interações do sistema imunológico com o câncer são complexas e essas descobertas são relativamente recentes, portanto levará algum tempo até que os pacientes humanos vejam os benefícios dessa nova percepção.

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