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Parkinson: direcionar novo composto diminui a doença em ratos

Uma nova pesquisa descobriu que a acroleína, um subproduto do estresse oxidativo, é fundamental na progressão da doença de Parkinson. Segmentação do composto foi encontrado para retardar a condição em ratos – uma descoberta que pode levar a novos medicamentos para a doença em breve.

neurônios dopaminérgicos

A doença de Parkinson afeta aproximadamente 500.000 pessoas nos Estados Unidos, com 50.000 novos casos sendo diagnosticados a cada ano.

A condição é neurodegenerativa, o que significa que os neurônios em uma área do cérebro ligada às habilidades motoras e ao controle do movimento deterioram-se e morrem gradualmente.

Essas células do cérebro normalmente produzem dopamina, que é um neurotransmissor chave para regular os movimentos complexos, bem como controlar o humor.

Embora as terapias atuais para o mal de Parkinson envolvam drogas como Levodopa, que o cérebro pode usar para criar dopamina, a razão pela qual os neurônios dopaminérgicos morrem em primeiro lugar permanece desconhecida.

Então, agora, uma equipe de pesquisadores liderada por dois professores da Purdue University, em West Lafayette, IN, investigou a hipótese de que um produto do estresse oxidativo poderia ser um ator fundamental nessa morte celular e no desenvolvimento da doença.

O estresse oxidativo ocorre quando radicais de oxigênio são produzidos em excesso, um processo que resulta em uma série de efeitos prejudiciais, como aumento da toxicidade e danos ao nosso DNA.

Riyi Shi e Jean-Christophe Rochet, ambos professores do Purdue Institute for Integrative Neuroscience e do Purdue Institute for Drug Discovery, conduziram conjuntamente a pesquisa, cujos resultados foram publicados na revista.

Estudando acroleína em ratos

Profs. Shi, Rochet e colegas usaram um modelo de ratos geneticamente modificados para induzir sintomas parecidos com o de Parkinson e estudar o comportamento de suas células dopaminérgicas, tanto in vitro quanto in vivo.

Os pesquisadores descobriram que o composto chamado acroleína tende a se acumular no tecido cerebral de ratos afetados pelo mal de Parkinson.

Acroleína, como os pesquisadores explicam, é um subproduto tóxico do cérebro queima de gordura para energia. O composto é normalmente descartado do corpo.

Curiosamente, no entanto, o estudo revelou que a acroleína aumenta os níveis de alfa-sinucleína. Esta é a proteína que supostamente mata os neurônios produtores de dopamina porque se acumula em quantidades incomuns nas células cerebrais daqueles com demência do corpo de Parkinson ou Lewy.

Além disso, a injeção de acroleína em ratos saudáveis ​​produziu déficits comportamentais típicos de Parkinson. Então, em seguida, os pesquisadores queriam ver se a segmentação desse composto impediria que a doença progredisse.

Bloqueio de acroleína desacelera Parkinson

Para esse fim, a equipe realizou experimentos em culturas celulares e nos animais, avaliando sua anatomia e a funcionalidade de seu comportamento.

Eles se voltaram para a hidralazina, um medicamento usado para tratar a pressão sanguínea. Como explica o Prof. Shi, a hidralazina é incidentalmente também “um composto que pode se ligar à acroleína e removê-la do corpo”.

Surpreendentemente, os cientistas descobriram que a inibição da acroleína com hidralazina aliviou os sintomas semelhantes aos de Parkinson em ratos, como relata o co-autor do estudo.

“Acroleína é um novo alvo terapêutico, então esta é a primeira vez que é mostrado em um modelo animal que se você diminuir o nível de acrolona, ​​você pode realmente retardar a progressão da doença […]”.

Prof. Riyi Shi

“Isso é muito emocionante”, diz ele. “Estamos trabalhando nisso há mais de 10 anos.”

“Nós mostramos que a acroleína não está apenas servindo como um espectador na doença de Parkinson. Está desempenhando um papel direto na morte de neurônios”, acrescenta o Prof. Rochet.

Ratos versus humanos: em busca de novas drogas

O Prof. Rochet adverte que, apesar de promissor, encontrar uma droga que interrompa a doença em ratos ainda está longe de encontrar um composto equivalente em humanos.

“Em décadas de pesquisa, encontramos muitas maneiras de curar a doença de Parkinson em estudos com animais pré-clínicos”, diz ele, “e ainda não temos uma terapia que interrompa a neurodegeneração subjacente em pacientes humanos”.

“Mas essa descoberta nos leva mais adiante no processo de descoberta de medicamentos e é possível que uma terapia medicamentosa possa ser desenvolvida com base nessas informações”, acrescenta o Prof. Rochet.

Embora a hidralazina já esteja em uso e sabemos que ela não tem efeitos nocivos, os pesquisadores dizem que ela pode não ser a melhor droga antiparkinsoniana no futuro, por várias razões.

“Independentemente disso”, continua o Prof. Rochet, “esta droga serve como uma prova de princípio para nós encontrarmos outras drogas que funcionam como um limpador para a acroleína”.

“É por essa mesma razão”, explica o Prof. Shi, que “estamos ativamente procurando por drogas adicionais que possam reduzir mais eficientemente a acroleína, ou fazê-lo com menos efeitos colaterais”.

“A chave é ter um biomarcador para o acúmulo de acroleína que pode ser detectado facilmente, como o uso de urina ou sangue”, diz ele.

“O objetivo é que num futuro próximo possamos detectar esta toxina anos antes do início dos sintomas e iniciar a terapia para afastar a doença. Poderemos atrasar o início desta doença indefinidamente. Essa é a nossa teoria e objetivo”.

Prof. Riyi Shi

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