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Parkinson, demência: esta é a chave para a terapia preventiva?

A doen� de Parkinson e a dem�cia com corpos de Lewy s� ambas caracterizadas por uma fun�o cerebral diminu�a ligada a morte neuronal. Um novo estudo de referência identificou como um dos principais culpados por trás dos danos aos neurônios – a proteína alfa-sinucleína – prejudica os neurônios.

ilustração do conceito de neurônios

A doença de Parkinson é uma condição neurodegenerativa caracterizada por comprometimento da função motora e sensação de equilíbrio físico.

Seus sintomas se originam de danos nas células cerebrais e morte, também uma característica da demência da doença neurodegenerativa com corpos de Lewy (DLB).

DLB apresenta tanto a função motora prejudicada de Parkinson, quanto a perda de memória e outros tipos de declínio cognitivo característicos da doença de Alzheimer.

Pessoas com doença de Parkinson também podem desenvolver uma forma de demência chamada “demência da doença de Parkinson”.

Em todas essas doenças, o desdobramento – estruturação defeituosa – de uma proteína chamada “alfa-sinucleína” leva à formação de depósitos que interferem no funcionamento saudável das células cerebrais.

Normalmente, estes formam-se em neurônios encontrados no hipocampo, a região do cérebro que desempenha um papel fundamental nos processos de aprendizagem e na formação e recordação da memória.

Embora seja sabido que os agregados de proteínas de alfa-sinucleína deformados eventualmente levam à morte de células cerebrais e, portanto, ao comprometimento pesado de várias funções cognitivas, até agora, os pesquisadores não entenderam os mecanismos subjacentes que levam a esse resultado.

Em um novo estudo, a pesquisadora sênior Laura Volpicelli-Daley – que trabalha na Universidade do Alabama na Escola de Medicina de Birmingham – e seus colegas decidiram procurar por esse insight perdido.

Seu artigo – que agora é publicado na revista – explica quais mudanças ocorrem no nível celular no cérebro, após a formação de agregados de alfa-sinucleína e antes da morte neural.

Volpicelli-Daley e seus colegas estão esperançosos de que suas descobertas possam eventualmente levar a melhores tratamentos que podem prevenir ou até mesmo ajudar a reverter os danos neurais que provavelmente levarão à demência.

“Na doença de Parkinson, você pode dar levodopa para melhorar a função motora; mas não há nada para parar os sintomas não motores”, explica Volpicelli-Daley.

Mapeamento de alterações neurais anormais

Em um estudo anterior, Volpicelli-Daley e sua equipe na época desenvolveram um modelo experimental de depósitos artificiais de alfa-sinucleína in vitro, o que lhes permitiu simular o desenvolvimento desses agregados em células cerebrais.

Para o propósito da nova pesquisa, os cientistas aplicaram essa técnica para obter agregados de alfa-sinucleína, que eles então introduziram nas células cerebrais dos camundongos.

Em seguida, eles estudaram as mudanças que ocorreram nos neurônios do hipocampo na marca de 7 dias – um ponto no qual a morte das células cerebrais ainda não foi desencadeada.

Nessa fase, havia altos níveis de alfa-sinucleína nos axônios das células cerebrais, as projeções encarregadas de enviar impulsos elétricos que transportam informações entre os neurônios.

O que Volpicelli-Daley e seus colegas descobriram foi que os agregados de alfa-sinucleína levaram a estranhas falhas dentro dos “mecanismos de comunicação” dos neurônios do hipocampo.

Assim, houve atividade anormal tanto nos terminais pré-sinápticos (transmissores de sinal) como nos pós-sinápticos (receptores de sinais) das células cerebrais. E essas mudanças ocorreram em algum momento antes que a neurodegeneração, seguida da morte celular, fosse desencadeada.

“Algo está claramente acontecendo com os neurônios antes que eles morram”, observa Volpicelli-Daley, acrescentando: “Há aumento da atividade no terminal pré-sináptico, o local do neurônio que libera substâncias químicas chamadas neurotransmissores”.

“Por outro lado”, continua ela, “há uma diminuição da atividade pós-sináptica, o local do neurônio vizinho onde essas substâncias químicas ativadas ativam os sistemas de mensageiros”, o que “pode ​​sugerir que há plasticidade nos neurônios, isto é, os neurônios estão se adaptando ao aumento da atividade “.

Isso não é um bom sinal, já que “com o tempo, essa atividade anormal pode eventualmente levar à morte dos neurônios”, como explica Volpicelli-Daley.

‘Um estudo inovador’

O trabalho dos pesquisadores não termina com essas descobertas, no entanto. O autor sênior observa que mais pesquisas devem ser feitas a respeito da (ainda misteriosa) alfa-sinucleína em si, e o papel que ela tipicamente desempenha no funcionamento das células cerebrais.

“O próximo passo”, diz Volpicelli-Daley, “será ver como a alfa-sinucleína aumenta a atividade pré-sináptica e se isso é uma perda da função da alfa-sinucleína neste compartimento de neurônios ou se é causada pela formação de agregados de alfa-sinucleína tóxicos”. “

Jeremy Herskowitz, que é o outro pesquisador sênior neste estudo, sugere que o trabalho da equipe constitui um novo marco na paisagem da doença de Parkinson e pesquisa de demência.

“Este é um estudo inovador e um dos primeiros a abordar questões críticas e anteriormente indescritíveis sobre como a alfa-sinucleína tóxica afeta a estrutura e a fisiologia dos neurônios da memória.”

Jeremy Herskowitz

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