Um ensaio clínico foi interrompido quando se descobriu que os pacientes que usam um creme contendo tretonoína – um retinóide usado para tratar a acne e outras condições da pele – tiveram uma maior chance de morrer, em comparação com os pacientes que usaram placebo, segundo um artigo da Archives. de Dermatologia. No entanto, as evidências não parecem sugerir que a terapia causou as mortes extras.
Archives of Dermatology é um dos periódicos do JAMA (Journal of the American Medical Association).
Como informação de base, os autores escrevem “O potencial dos compostos retinóides para prevenir lesões cutâneas malignas [cânceres de pele] tem sido de considerável interesse, e alguns são eficazes para este propósito”.
Em 1998, o ensaio VATTC (Veterans Affairs Topical Tretinoin Chemoprevention) foi iniciado para avaliar se a terapia de alta dose com um creme contendo um desses retinóides, a tretinoína, poderia prevenir o câncer. Um total de 1.131 veteranos (97 por cento homens, idade média 71) foram aleatoriamente designados para aplicar um creme contendo 0,1 por cento de tretinoína ou um creme não medicado diariamente na face e nas orelhas. Eles foram então examinados por um dermatologista a cada seis meses, com data prevista para o término do estudo em 15 de novembro de 2004.
Um relatório preparado para um dos muitos comitês de supervisão do estudo em 2004 detectou um ‘aumento estatisticamente significativo’ no risco de morte entre aqueles que usam tretinoína – resultando na suspensão do estudo seis meses no início de maio de 2004.
Martin A. Weinstock, MD, Ph.D., do VA Medical Center e Brown University, Providence, R.I., e equipe examinaram os dados coletados durante o estudo para ver se havia uma associação entre a medicação e o risco de morte.
Como a morte não foi o ponto final do estudo, esforços adicionais foram feitos para identificar aqueles que morreram durante o estudo e coletar mais dados sobre sua causa de morte, incluindo o acesso ao arquivo da morte do VA.
Os registros e dados do estudo original indicaram que 108 pacientes no grupo tretonoína e 76 no grupo controle morreram antes do final do período de intervenção, enquanto outros 14 em cada grupo morreram antes do final do período de estudo (2004).
Um risco significativamente maior de morte no grupo de tratamento foi encontrado, mesmo depois de considerar variáveis como idade, doenças concomitantes e se o paciente era fumante.
No entanto, investigações adicionais não apoiavam a tretinoína como causa de morte. por exemplo, não havia uma ligação clara entre quanto creme foi usado e a morte. Não houve consistência nas causas de morte entre os participantes. Por outro lado, no grupo de tratamento, 15 pacientes morreram de câncer de pulmão de não pequenas células, 12 de distúrbios vasculares e 15 de distúrbios respiratórios e outros distúrbios torácicos – causas ligadas ao tabagismo, que alguns estudos anteriores sugeriram interagir com compostos em alguns formas semelhantes à tretinoína, mas administradas sistemicamente, para produzir riscos adicionais à saúde. Os participantes foram questionados se fumavam, mas seu status de tabagismo não foi confirmado, potencialmente afetando as associações detectadas.
“A implausibilidade biológica, a falta de especificidade das causas de morte, a inconsistência com a experiência anterior, a fraqueza de outras evidências de apoio em nossos dados e o fraco sinal estatístico lançam dúvidas sobre uma potencial associação causal de tretinoína tópica com a morte no estudo VATTC. Nós não Concluímos que este estudo fornece razões adequadas para hesitar em usar tretinoína tópica na prática clínica na ausência de evidências adicionais “, escreveram os autores.
Arquivos de Dermatologia. 2009; 145 [1]: 18-24
Este estudo foi apoiado pelo Programa de Estudos Cooperativos (CSP) do Escritório de Pesquisa e Desenvolvimento, pelo Departamento de Assuntos de Veteranos dos EUA e pela American Cancer Society. A Ortho Neutrogena, uma divisão da Ortho-McNeil Pharmaceutical Inc., forneceu a tretinoína, 0,1%, e os cremes para veículos. Por favor, consulte o artigo para obter informações adicionais, incluindo outros autores, contribuições e afiliações do autor, divulgações financeiras, financiamento e suporte, etc.
Fonte – JAMA – Arquivos de Dermatologia
Escrito por – Christian Nordqvist
