Pesquisadores descobriram uma nova causa de osteoporose nas chamadas células senescentes do corpo. Ao visar essas células com drogas antienvelhecimento, as descobertas podem mudar as abordagens terapêuticas para o tratamento da perda óssea relacionada à idade.
A National Osteoporosis Foundation (NOF) informa que nos Estados Unidos, 10 milhões de pessoas vivem com osteoporose, que é uma condição em que os ossos se tornam frágeis e quebram. Acredita-se que outros 44 milhões de indivíduos dos EUA tenham baixa densidade óssea.
Além disso, os NOF alertam que aproximadamente metade de todas as pessoas no país com 50 anos ou mais “correm o risco de quebrar um osso e devem se preocupar com a saúde dos ossos”.
Pesquisadores da Clínica Mayo, em Rochester, Minnesota, descobriram uma nova causa de osteoporose em camundongos. O primeiro autor do estudo é Joshua N. Farr, do Centro de Envelhecimento e Divisão de Endocrinologia Robert and Arlene Kogod, da Mayo Clinic College of Medicine, e os resultados são publicados na revista.
Segmentação de células senescentes
As chamadas células senescentes do corpo são aquelas envolvidas no processo normal de envelhecimento e em doenças relacionadas ao envelhecimento. Para a nova pesquisa, Farr e seus colegas projetaram vários modelos de ratos em que os ratos tinham perda óssea e tinham entre 20 e 22 meses – o equivalente a ter mais de 70 anos em anos humanos.
Os pesquisadores direcionaram essas células de várias maneiras. Eles “desligaram” os genes dessas células e os erradicaram usando as chamadas drogas senolíticas, que são destinadas a “matar” as células senescentes.
Finalmente, eles usaram uma droga que inibe a atividade de um tipo de enzima chamada enzima Janus quinase para bloquear a produção de uma substância pró-inflamatória secretada por células senescentes.
O Dr. Sundeep Khosla, diretor do programa Aging Bone and Muscle do Robert and Arlene Kogod Center on Aging da Mayo Clinic, explica os resultados do estudo, dizendo: “Os efeitos de todas as três abordagens sobre o envelhecimento óssea foram surpreendentemente semelhantes”.
“Todos eles aumentaram a massa e a força óssea reduzindo a reabsorção óssea, mas mantendo ou aumentando a formação óssea, que é fundamentalmente diferente de todas as drogas atuais para osteoporose”.
Algumas dessas abordagens também foram testadas em camundongos jovens com cerca de 12 meses de idade. Matar geneticamente culas senescentes e inibi-las com fmacos senolicos n teve qualquer efeito benico nos ossos de ratinhos jovens, o que fortalece ainda mais a ligao causal entre culas senescentes e osteoporose relacionada com a idade.
Drogas senolíticas eficazes
As drogas senolíticas utilizadas foram dasatinibe e quercetina, e foram administradas em combinação uma vez por mês.
Co-correspondente autor do estudo Dr. James Kirkland, Ph.D., diretor do Kogod Center on Aging, explica ainda mais os resultados. Ele diz: “Mesmo que essa combinação de drogas senolíticas estivesse presente apenas nos camundongos por algumas horas, ela eliminou as células senescentes e teve um efeito duradouro”.
“Esta é outra parte da evidência crescente de que os medicamentos senolíticos estão visando os processos básicos de envelhecimento e podem ter ampla aplicação no tratamento de múltiplas doenças crônicas”, acrescenta.
Os autores também explicam os benefícios da administração dessa combinação de medicamentos apenas de forma intermitente – isto é, em intervalos mensais definidos com clareza – em comparação com a medicação para osteoporose atualmente disponível, que precisa ser tomada diariamente e pode ter sérios efeitos colaterais.
A medicação atual para a osteoporose, os autores explicam, tem um efeito negativo significativo na medida em que diminui a reabsorção óssea, que, por sua vez, diminui a formação óssea. A reabsorção óssea se refere ao processo pelo qual o osso é naturalmente removido ao longo da vida, enquanto o osso novo se forma.
Os fármacos senolíticos usados intermitentemente neste estudo diminuíram a reabsorção óssea, mas preservaram a formação óssea e, às vezes, aumentaram-na.
“Embora saibamos, a partir de trabalhos anteriores, que o acúmulo de células senescentes causa disfunção nos tecidos, o papel da senescência celular na osteoporose até agora não está claro”, diz Khosla.
“A novidade deste trabalho para o campo ósseo reside no fato de que, ao invés de direcionar uma via óssea específica, como é o caso de todos os tratamentos atuais para osteoporose, visamos um processo fundamental de envelhecimento que tem o potencial de melhorar não apenas massa óssea, mas também aliviar outras condições relacionadas à idade como um grupo “.
Dr. Sundeep Khosla
“Precisamos continuar a buscar essas intervenções potenciais que visam mecanismos fundamentais de envelhecimento, como, se tudo correr bem, uma maneira eventual de reduzir a carga de fraturas e outras condições, como disfunção cardiovascular, diabetes e fragilidade”, conclui.
