O bazedoxifeno, um medicamento para osteoporose aprovado na Europa, interrompe o crescimento de células de câncer de mama, incluindo aquelas que são resistentes aos medicamentos atuais, disseram pesquisadores do Duke Cancer Institute na ENDO 2013 – Reunião Anual da Sociedade de Endocrinologia em São Francisco, Califórnia 15 de junho de 2013.
A equipe explicou que o bazedoxifeno não apenas bloqueia o estrogênio, de modo que não pode estimular o crescimento das células cancerígenas da mama, mas também garante que o receptor de estrogênio seja eliminado – sinaliza o receptor de estrogênio para ser destruído.
O estudo foi conduzido por Suzanne Wardell, Donald McDonnell, Erik Nelson e Christina Chao, todos eles trabalham na Escola de Medicina da Universidade de Duke.
O bazedoxifeno debilita o receptor de estrogênio e se livra dele também
Donald McDonnell, PhD, presidente do Departamento de Farmacologia e Biologia do Câncer da Duke, disse:
“Descobrimos que o bazedoxifeno se liga ao receptor de estrogênio e interfere em sua atividade, mas a coisa surpreendente que descobrimos foi que ele também degrada o receptor; ele se livra dele”.
Em culturas de células e estudos com animais, os pesquisadores descobriram que o bazedoxifeno:
- interrompe o crescimento de células dependentes de estrogênio
- inibe o crescimento de células que se tornaram resistentes ao tamoxifeno e / ou aos inibidores da aromatase, dois dos tipos de medicamentos mais comumente usados para prevenir e tratar o câncer de mama dependente de estrogênio.
A terapia atual para pacientes cujas células de câncer de mama se tornaram resistentes é administrar agentes quimioterápicos altamente tóxicos que têm efeitos colaterais consideráveis.
O bazedoxifeno, uma pílula administrada por via oral, pertence a uma classe de medicamentos conhecidos como SERMS (moduladores específicos do receptor de estrogênio). Esses medicamentos podem imitar o estrogênio em alguns tecidos e, ao mesmo tempo, bloquear a ação do estrogênio em outros tecidos. O tamoxifeno também é um SERM. No entanto, o bazedoxifeno também possui algumas das propriedades dos SERDs (degradadores seletivos de receptores de estrogênio). Os SERDs podem sinalizar o receptor de estrogênio para destruição. O tamoxifeno não pode fazer isso.
A autora principal Suzanne Wardell, PhD, disse:
“Como a droga está removendo o receptor de estrogênio como um alvo pela degradação, é menos provável que a célula cancerosa desenvolva um mecanismo de resistência porque você está removendo o alvo.”
McDonnell explicou que a maioria dos cientistas assumiu que, assim que as células de câncer de mama se tornassem resistentes ao tamoxifeno, elas também seriam resistentes aos SERDs.
McDonnell disse que “descobrimos que o receptor de estrogênio ainda é um bom alvo, mesmo depois que a resistência ao tamoxifeno se desenvolveu”.
O bazedoxifeno também inibiu o crescimento de células cancerígenas resistentes ao lapatinib
Os cientistas testaram uma série de tipos de células de câncer de mama, incluindo aquelas que são sensíveis ao tamoxifeno, mas resistentes ao lapatinibe, um medicamento usado para pacientes com câncer de mama avançado, cujos tumores contêm o gene HER2 mutante. Estudos anteriores mostraram que essas células reativam a sinalização de estrogênio e, assim, adquirem resistência a drogas. O bazedoxifeno também inibiu o seu crescimento.
O bazedoxifeno se comporta como o estrogênio no tecido ósseo, protegendo-o da destruição. Como o bazedoxifeno é um medicamento existente aprovado pelo FDA, o que significa que já passou por testes de eficácia e segurança para a osteoporose, poderia ser uma opção de curto prazo para mulheres com câncer de mama avançado que não responderam a outras opções de tratamento, escreveu Wardell.
O bazedoxifeno foi aprovado em Abril de 2009 pela Comissão Europeia sob o nome comercial Conbriza® para o tratamento da osteoporose pós-menopáusica em mulheres com risco aumentado de fractura.
O principal efeito colateral associado à terapia com bazedoxifeno foi as ondas de calor.
Escrito por Christian Nordqvist
