O que há para saber sobre neurofibromatose?

A neurofibromatose é um distúrbio genético incurável do sistema nervoso. Isso afeta principalmente o desenvolvimento de tecidos das células nervosas. Tumores conhecidos como neurofibromas desenvolvem-se nos nervos, e estes podem levar a outros problemas.

Os tumores podem ser inofensivos ou podem comprimir os nervos e outros tecidos, levando a sérios danos.

A neurofibromatose (Nf) é o distúrbio neurológico genético mais comum causado por um único gene. A mutação no gene significa que o tecido nervoso não está adequadamente controlado.

Existem três tipos: Nf1, Nf2 e schwannomatose. Eles não estão relacionados. Este artigo focará principalmente em Nf1 e Nf2.

Tratamento

Embora não haja cura para a neurofibromatose, seus sintomas podem ser tratados.

Os neurofibromas geralmente não são dolorosos, mas se sua localização no corpo significa que eles pastam ou pegam na roupa, eles podem ser removidos. Isso reduz o risco de coceira, infecção, dormência e desconforto geral. No entanto, eles podem voltar a crescer.

A hipertensão pode ser tratada com medicamentos e mudanças no estilo de vida. Verificações regulares são aconselhadas.

Se os tumores que crescem no nervo óptico estão afetando a visão, eles podem ser removidos cirurgicamente.

Escoliose, ou curvatura da coluna vertebral, pode ser corrigida através de cirurgia ou usando uma chave de costas.

Normalmente, os tumores são regularmente monitorados e o tratamento é dado conforme necessário.

Neuroma acústico

A cirurgia para neuromas acústicos nem sempre melhora a audição e pode piorá-la. A decisão de remover um neuroma acústico dependerá do tamanho do tumor e da rapidez com que ele cresce, não apenas da perda auditiva.

Às vezes, um cirurgião irá inserir um implante auditivo de tronco cerebral (ABI) para ajudar a audição de uma pessoa. Eles podem remover um tumor do nervo vestibulococlear ao mesmo tempo.

O cirurgião fará uma incisão na pele do lado da cabeça e removerá parte do osso atrás da orelha. Isso expõe o tumor para remoção e dá acesso ao tronco cerebral abaixo.

Pessoas com um ABI usam um receptor externo e processador de fala. Isso converte o som em sinais elétricos, que são enviados para o implante.

Um implante coclear pode ser instalado após a remoção do tumor. Esse pequeno dispositivo eletrônico complexo pode ajudar a proporcionar uma sensação de som para alguém com problemas de audição graves ou profundos.

Uma porção externa é colocada atrás da orelha e uma segunda porção é cirurgicamente colocada sob a pele. O implante consiste em um microfone, um processador de fala e um transmissor e receptor ou estimulador, para receber sinais do processador de fala e convertê-los em impulsos elétricos.

Um grupo de eletrodos coleta os impulsos do estimulador e os envia para diferentes partes do nervo auditivo.

O implante não pode restaurar a audição normal, mas pode fornecer uma representação útil dos sons, e isso pode ajudar a pessoa a entender a fala.

Um fonoaudiólogo pode aconselhar sobre a gestão do equilíbrio e zumbido, ou zumbido nos ouvidos. Algumas pessoas com neurofibromatose aprendem a ler os lábios e a usar a linguagem de sinais.

A radioterapia ou a quimioterapia podem ajudar a reduzir um tumor, e está em andamento um trabalho para encontrar uma droga que possa prevenir ou reduzir os tumores.

Sintomas

Os sintomas da neurofibromatose dependem do tipo.

O distúrbio pode se espalhar por todo o corpo, levando a tumores e pigmentação incomum da pele.

Pode manifestar-se como inchaços sob a pele, manchas coloridas, problemas ósseos, pressão nas raízes nervosas da coluna vertebral e outros problemas neurológicos.

Dificuldades de aprendizado, problemas comportamentais e visão ou perda auditiva podem surgir.

Nf1

Alguns indivíduos com Nf1 têm apenas uma condição de pele e nenhum outro problema médico relacionado. Sinais e sintomas geralmente aparecem durante a primeira infância. Eles geralmente não são prejudiciais à saúde.

Marcas de nascença e sardas são comuns. Marcas cor de café aparecem na pele, geralmente no nascimento. Se mais de seis marcas aparecerem com a idade de 5 anos, isso pode indicar Nf1. O número de pontos pode aumentar e eles podem ficar maiores e mais escuros com o tempo.

As sardas podem aparecer em um local incomum, como a virilha, sob os seios ou nas axilas.

Neurofibromas são tumores, geralmente não-cancerosos, que crescem nos nervos da pele e, às vezes, nos nervos mais profundos do corpo. Eles se parecem com pedaços sob a pele. Com o tempo, mais podem se desenvolver e eles podem ficar maiores. Os neurofibromas podem ser moles ou firmes e redondos.

Nódulos de Lisch também podem ocorrer. Estas são pequenas manchas marrons que podem aparecer na íris do olho.

Pessoas com Nf1 também enfrentam um risco maior de hipertensão ou pressão alta.

Nf2

Nf2 é uma condição mais grave em que os tumores crescem nos nervos do interior do corpo.

Um neuroma acústico é um tipo comum de tumor cerebral que se desenvolve no nervo que vai do cérebro para o ouvido interno.

Os sintomas podem incluir:

• dormência facial, fraqueza e às vezes paralisia
• perda auditiva gradual, ou mais raramente súbita
• perda de equilíbrio, tontura e vertigem
• zumbido ou zumbido no ouvido afetado

Os sintomas podem piorar à medida que o tumor cresce. O neuroma pode comprimir o tronco cerebral, que pode ser fatal. Um pequeno tumor pode não causar problemas.

Às vezes, tumores se desenvolvem na pele, no cérebro e na medula espinhal, com consequências potencialmente graves. Alguns tumores se desenvolvem rapidamente, mas a maioria cresce lentamente, e o efeito pode não ser perceptível por vários anos.

O monitoramento regular pode permitir que os tumores sejam removidos antes que surjam complicações.

Manchas de pigmentação castanha clara podem ocorrer, mas serão menos comuns e menos numerosas do que em pessoas com Nf1.

Cataratas podem ocorrer.Se uma criança desenvolve uma catarata, isso pode ser um sinal de Nf2. Estes são facilmente removidos e geralmente não são problemáticos se forem tratados.

Tipos

Os três tipos de neurofibromatose são Nf1, Nf2 e schwannomatose.

Neurofibromatose tipo 1 (Nf1)

Também conhecida como doença de von Recklinghausen, von Recklinghausen NF ou neurofibromatose periférica, a NF1 é o tipo mais comum de neurofibromatose. Resulta principalmente de uma mutação, em vez de uma deleção, do gene Nf1. Acredita-se que afeta 1 em cada 3.000 pessoas.

Logo após o nascimento, marcas de nascença podem aparecer em diferentes partes do corpo.

Durante o final da infância, lesões ou tumores podem aparecer sobre ou sob a pele, variando de poucos a milhares. Ocasionalmente, os tumores se tornam cancerosos.

Nf1 pode ser pouco perceptível, pode ser desagradável ou pode levar a complicações potencialmente sérias. Cerca de 60% dos casos são menores.

O ‘homem elefante’ tem Nf1?

É um equívoco comum que Joseph Merrick, o “Homem Elefante”, tornado famoso pelo filme de 1980 estrelado por John Hurt, tivesse Nf1.

No entanto, em 1986, geneticistas mostraram que Merrick não tinha síndrome Nf1, mas Proteus, uma condição rara que afeta menos de 1 em 1 milhão de pessoas.

Os pesquisadores dizem que confundir as duas condições pode ser prejudicial para as pessoas com Nf1.

Em um estudo publicado em 2011, Claire-Marie Legendre e co-autores apontam:

“Confundir a NF1 com a condição do Homem Elefante prejudica os interesses daqueles com NF1, tanto mais que se sabe que os pacientes com NF1 experimentam dificuldades em estabelecer laços sociais e desenvolver uma boa auto-estima.”

Os autores pedem mudanças de atitude para dissipar a confusão.

Neurofibromatose tipo 2 (Nf2)

A neurofibromatose bilateral, ou Nf2, normalmente decorre de uma mutação, em vez de uma deleção, do gene Nf2. É transmitido em um cromossomo diferente para Nf1.

Os tumores se formam no sistema nervoso, geralmente dentro do crânio. Estes são conhecidos como tumores intracranianos. Tumores intra-espinhais podem se desenvolver no canal espinhal.

Neuromas acústicos são comuns em Nf2, formando-se no nervo vestibulococlear ou no oitavo nervo craniano.

O nervo vestibulococlear é responsável pela audição e afeta o senso de equilíbrio e a posição do corpo de uma pessoa, de modo que uma perda de audição e equilíbrio pode ocorrer.

Os sintomas tendem a surgir durante o final da adolescência e início dos vinte anos. Os tumores podem se tornar cancerosos.

Schwannomatosis

A schwannomatose é uma forma rara de neurofibromatose que é geneticamente diferente de Nf1 e Nf2. Afeta menos de 1 em 40.000 pessoas.

Schwannomas, ou tumores no tecido ao redor de um nervo, podem se desenvolver em qualquer parte do corpo, com exceção do nervo vestibulococlear, que é o nervo que vai para o ouvido. Não envolve os neurofibromas que são comuns em Nf1 e Nf2.

Os tumores podem causar dor severa, dormência, formigamento e fraqueza nos dedos e dedos.

Causas

A neurofibromatose pode afetar todas as células da crista neural, incluindo células de Schwann, melanócitos e fibroblastos endoneurais. Pode afetar os ossos, causando dor severa.

Uma mutação de um gene também conhecido como Nf1 causa Nf1. Este gene normalmente produz uma proteína que mantém o crescimento do tecido nervoso em cheque.

No entanto, em pessoas com a doença, o gene produz uma proteína incompleta. Esta proteína é muito menos eficaz na moderação do crescimento do tecido no sistema nervoso, e isso leva aos tumores que se desenvolvem em alguém com Nf1.

Este gene está localizado no número 17 do cromossomo.

O Nf2 afeta um gene similar no número 22 do cromossomo.

Ambos os tipos principais são passados ​​de um pai para uma criança em aproximadamente metade de todos os casos conhecidos, e apenas um dos pais precisa ter o gene defeituoso para que uma criança enfrente o risco de desenvolver neurofibromatose.

Na outra metade dos casos, esses genes passarão pelo que é conhecido como uma mutação esporádica em um espermatozoide ou óvulo. As causas e fatores de risco de mutações esporádicas não são claras.

Em Nf2, a mutação também pode ocorrer após a concepção de um embrião em uma forma chamada Mosaico Nf2. Esta é uma forma mais branda da doença.

Diagnóstico

Nf1 é normalmente diagnosticado durante a infância. Um diagnóstico é confirmado quando um indivíduo tem pelo menos dois dos seguintes:

• uma história familiar de Nf1
• um glioma, ou tumor, no nervo óptico, geralmente sem sintomas
• lesões no osso
• pelo menos seis manchas “café com leite” medindo mais de 5 milímetros de diâmetro em crianças ou 15 milímetros em adolescentes e adultos
• pelo menos dois nódulos de Lisch, ou pequenas manchas marrons na íris
• freckling nas axilas, sob o peito, ou na região da virilha
• dois ou mais neurofibromas, ou um “plexiforme”

Os plexiformes afetam cerca de 25% das pessoas com Nf1. Os plexiformes são neurofibromas que se espalham ao redor de grandes nervos à medida que crescem, fazendo com que o nervo se torne espesso e deformado. Eles se sentem como nós ou cordas sob a pele. Eles podem ser grandes, dolorosos e desfigurantes. Plexiformes normalmente começam a se formar durante a infância.

Uma lâmpada especial é usada para verificar marcas de pele. Outras ferramentas de diagnóstico incluem uma radiografia, tomografia computadorizada ou ressonância magnética. Um exame de sangue genético também pode ser usado.

Diagnosticando Nf2

Os sintomas de Nf2 normalmente aparecem em torno da puberdade ou na idade adulta. A idade mais comum de início tende a ser de 18 a 24 anos.

Um diagnóstico de Nf2 é feito quando há:

• neuroma acústico em um ouvido, mais dois ou mais sintomas típicos, como catarata, tumores cerebrais e história familiar da doença
• neuroma acústico em ambas as orelhas
• neuroma acústico mais tumores cerebrais ou espinhais, detectados por uma ressonância magnética ou tomografia computadorizada
• um gene defeituoso, identificado por meio de um exame de sangue

Uma pessoa com Nf2 será encaminhada para um neurologista.Os testes auditivos e oftalmológicos podem detectar cataratas, outros problemas oculares e problemas de audição.

Complicações

As complicações para cada tipo de neurofibromatose são diferentes.

Complicações de Nf1

Problemas de visão e audição podem ocorrer se um tumor, ou neuroma, pressionar os nervos que levam aos ouvidos ou olhos. As crianças podem experimentar desafios de aprendizagem e comportamentais como resultado.

Cerca de 50% das crianças com Nf1 enfrentam desafios de aprendizado. Memória de curto prazo, consciência espacial e coordenação também podem ser afetadas.

Outras complicações do Nf1 incluem:

• epilepsia
• tamanho da cabeça grande
• tumores benignos da pele que, em alguns casos, podem se tornar cancerosos
• curvatura da coluna vertebral, ou escoliose
• gliomas, ou tumores nos nervos oculares, ocasionalmente causando problemas de visão
• hipertensão
• problemas com fala
• baixa estatura
• problemas esqueléticos

Pode haver desenvolvimento sexual precoce e tardio e puberdade.

Complicações do Nf2

Pessoas com Nf2 podem desenvolver tumores benignos da pele, semelhantes aos característicos da NF1. Estes devem ser monitorados caso cresçam, mudem ou causem dor.

Tumores cerebrais benignos podem exercer pressão sobre partes do cérebro e causar convulsões, problemas de visão e problemas de equilíbrio. Alguns se tornam cancerosos.

Os tumores da medula espinal podem se desenvolver nos nervos que circundam a coluna, resultando em tremores, dormência e dor nos membros. Tumores ao redor da área do pescoço podem causar problemas faciais, por exemplo, dificuldade em sorrir, piscar ou engolir.

Outlook

Muitas pessoas com Nf1 têm apenas sintomas leves e podem viver uma vida normal e saudável. As complicações podem encurtar a vida, mas uma pessoa com Nf1 pode esperar viver pelo mesmo período de tempo que alguém sem a condição.

No entanto, os sintomas precisarão de monitoramento regular para evitar complicações do desenvolvimento.

Nf2 tem uma perspectiva menos positiva. Embora seus tumores sejam geralmente benignos, a localização e a quantidade de tumores podem prejudicar a qualidade de vida e causar mortalidade precoce. Em média, as pessoas com Nf2 vivem até os 36 anos de idade.