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O que acontece com o sistema imunológico durante a gravidez?

A pesquisa coloca o sistema imunológico frente e no centro no controle da gravidez. No entanto, os vírus e as bactérias podem ultrapassá-lo, o que por vezes leva a consequências desastrosas.

mulheres grávidas e feto

Durante a gravidez, o sistema imunológico da mãe está em constante fluxo.

Embora seja amplamente aceito que há uma interação bem sintonizada entre as células maternas e fetais para apoiar uma gravidez saudável, muitos estudos utilizaram modelos de ratos para investigar isso – mas os ratos não são humanos.

Nova pesquisa publicada esta semana na revista lança nova luz sobre como o sistema imunológico humano muda à medida que a gravidez avança.

No estudo, o Dr. Brice Gaudilliere – professor assistente de anestesiologia, perioperatório e analgésicos no Centro de Pesquisa de Prematuridade March of Dimes da Universidade de Stanford, na Califórnia – e colegas construíram um modelo abrangente de como células imunes humanas se comportam durante uma gravidez normal. . No entanto, suas ambições de longo prazo são explorar isso ainda mais.

A Dra. Gaudilliere planeja conduzir um estudo semelhante com mulheres que experimentam parto prematuro para ver se a equipe pode ou não apontar mudanças específicas que possam atuar como sinais de alerta.

O nascimento prematuro – que é definido como o nascimento antes das 37 semanas de gravidez – é a principal causa de morte em crianças com menos de 5 anos, de acordo com a Organização Mundial da Saúde (OMS). Em 2015, isso resultou em quase 1 milhão de mortes em todo o mundo.

Nos Estados Unidos, a taxa de nascimento prematuro é de 10%. E globalmente, o número de nascimentos prematuros está aumentando. Aqueles que sobrevivem podem enfrentar complicações ao longo da vida.

Mas por que o sistema imunológico teria um papel tão importante na gravidez? E como isso está ligado ao nascimento prematuro?

Equívocos corrigidos

Por muitos anos, o processo de gravidez foi comparado ao do transplante de órgãos, como explica o Dr. Gil Mor – professor de obstetrícia, ginecologia e ciências reprodutivas na Escola de Medicina de Yale em New Haven, CT – e colegas em um artigo recente. publicado na revista.

Os cientistas pensaram que o sistema imunológico materno tinha que ser reprimido durante a gravidez para impedir que ele rejeitasse o feto. A presença de um hospedeiro de células imunes no local de implantação do embrião foi tomada como evidência para esta teoria.

Supunha-se que essas células estavam combatendo as células embrionárias estrangeiras, que, por sua vez, tentavam suprimir essa resposta imune. Se as células embrionárias tivessem a vantagem, a implantação poderia prosseguir. Mas a batalha continuou durante a gravidez.

Se este processo não foi bem sucedido, foi pensado para levar a abortos espontâneos ou parto prematuro.

No entanto, estudos subseqüentes mostraram que a presença ou o recrutamento de células imunes não ocorreu como uma resposta de corpo estranho, mas era um requisito para o sucesso do implante.

E isso não pára aí; O pensamento atual é que a interação entre as células fetais e a resposta imune da mãe é um componente crítico durante a gravidez.

Sistema Imunitário em Fluxo

Para permitir que o embrião em desenvolvimento se implante, algumas de suas células ativamente invadem o revestimento do útero. Isso leva a uma cascata inflamatória, semelhante aos eventos que ocorrem durante a cicatrização de feridas.

Se a inflamação é impedida de ocorrer, a implantação não pode prosseguir, destacando a importância das moléculas inflamatórias e células neste processo.

Este ambiente pró-inflamatório domina as primeiras 12 semanas de gravidez. Durante as 15 semanas seguintes, o feto em desenvolvimento está em um estado de rápido crescimento e desenvolvimento. As células e moléculas anti-inflamatórias prevalecem.

Algumas células fetais expressam marcadores de superfície celular, ou antígenos, que se originam do pai. Em circunstâncias normais, o sistema imunológico da mãe reconheceria essas pessoas como estranhas e atacaria as células.

As células T reguladoras (Tregs), que são uma forma especializada de glóbulos brancos que promovem um ambiente antiinflamatório, protegem ativamente essas células fetais.

Baixos níveis de Tregs foram associados a aborto espontâneo.

Durante a fase final da gravidez, o sistema imunológico volta a um estado pró-inflamatório. Sem isso, a mãe não pode entrar em trabalho de parto. O trabalho de parto prematuro, por sua vez, pode estar associado a respostas imunes anormais.

Uma série de fatores influencia a maneira como o sistema imunológico se comporta durante a gravidez e, cada vez mais, os cientistas acreditam que o microbioma da mãe tem um papel a desempenhar.

Passageiros microbianos no sistema imunológico

Por muitos anos, pensou-se que o bebê recebeu sua primeira dose de micróbios durante o parto. No entanto, estudos recentes descobriram microorganismos nas primeiras fezes do bebê, o que significa que alguma transferência de espécies microbianas da mãe para o feto ocorreu antes do nascimento do bebê.

No entanto, não são apenas micróbios vivos que podem desempenhar um papel no desenvolvimento fetal; fragmentos de micróbios e os produtos da digestão microbiana podem ser transferidos através da placenta.

Dr. Andrew Macpherson, professor de medicina e diretor de gastroenterologia do Hospital Universitário de Berna, na Suíça, e colegas explicam em um artigo recente publicado na revista que esse processo pode ser crucial para o sistema imunológico do recém-nascido.

ratos de laboratório

Os ratos que são mantidos em condições livres de germes não têm um sistema imunológico. Usando uma engenharia genética inteligente, o Dr. Macpherson e sua equipe conseguiram expor camundongos prenhes a bactérias por um período limitado.

No momento em que os camundongos deram à luz, eles estavam mais uma vez livres de germes e, portanto, não passaram para os filhos.

Os ratos nascidos desta forma aumentaram os níveis de moléculas antibacterianas em seu intestino, as células imunes mais desenvolvidas e um metabolismo mais maduro.

No entanto, nem tudo é rosado; os micróbios podem ser prejudiciais à saúde fetal em alguns casos.

Os vírus estão no centro das complicações?

O Dr. Mor tem uma teoria sobre vírus. Ele acha que elimina os efeitos benéficos que o microbioma normal proporciona, deixando a mãe e o feto em risco.

De acordo com essa “hipótese de duplo sucesso”, os vírus desativam os processos de sinalização imunológica que são cruciais para a interação entre o sistema imunológico e as bactérias. Isso deixa a mãe em risco de infecção bacteriana, além do vírus que já está no sistema.

Usando um modelo de rato, sua equipe mostrou que a exposição a uma toxina bacteriana comum em cima de uma infecção viral leva ao nascimento prematuro.

De fato, 40% dos partos prematuros de seres humanos estão associados a alguma forma de infecção.

O Dr. Mor também aponta evidências que ligam infecções virais e bacterianas durante a gravidez a um risco maior de a criança desenvolver esquizofrenia, transtorno do espectro do autismo e alergias mais tarde na vida.

O que pode ser a causa? Os cientistas acham que os altos níveis de ativação do sistema imunológico da mãe em resposta a uma infecção são responsáveis ​​pelo dano irreversível causado ao feto.

Dr. Mor e sua equipe mostraram que, mesmo que uma infecção não seja transmitida diretamente pela mãe, os níveis de marcadores inflamatórios no feto disparam nesses casos. Nos estudos com camundongos, isso é acompanhado por anormalidades no desenvolvimento.

Novo estudo fornece insights detalhados

Com seu novo estudo, o Dr. Gaudilliere e seus colegas adicionam ao corpo existente de conhecimento sobre qual das diversas populações de células do sistema imunológico estão presentes durante a gravidez.

O estudo envolveu 18 mulheres que tiveram gestações normais e doaram amostras de sangue durante cada um dos trimestres, bem como 6 semanas após o parto.

teste de sangue mulher grávida

Usando uma técnica chamada citometria de massa, os pesquisadores conseguiram obter toda uma série de informações dessas amostras, incluindo quais células estavam presentes no sangue, como elas reagiam a compostos semelhantes a vírus e bactérias e quais vias de sinalização eram mais ativas.

Ao incorporar essas informações em um modelo estatístico avançado, a equipe poderia criar um mapa sofisticado de como o sistema imunológico se adapta ao longo da gravidez.

O próximo da lista é um estudo comparativo usando amostras de sangue de mulheres que deram à luz prematuramente para ver se isso é acompanhado por mudanças consistentes no sistema imunológico.

A equipe espera usar esse conhecimento para desenvolver um exame de sangue que possa indicar o risco de uma mãe entrar em trabalho de parto prematuro.

“Estamos especialmente interessados ​​em entender mais precisamente o que está acontecendo muito cedo e muito tarde na gravidez”, explica o Dr. Gaudilliere. “Gostaríamos de ver se realmente existe um interruptor que podemos captar, um ponto ideal onde o desvio da norma seria máximo com a patologia.”

“O sistema imunológico não age isoladamente, e agora estamos muito interessados ​​em traçar sua interação com outros aspectos da biologia das mães, como a genética, o metabolismo e as comunidades microbianas do corpo para criar um relógio biológico holístico.” gravidez.”

Autor do estudo principal Nima Aghaeepour, Ph.D.

O que o futuro guarda?

Há muitas evidências que sugerem que uma dieta ocidental e um estilo de vida moderno têm um efeito prejudicial sobre os passageiros microbianos que estão intrinsecamente ligados à nossa saúde.

Uma diminuição na diversidade microbiana tem sido associada a uma série de condições médicas. Uma questão que permanece é se isso também afeta o sistema imunológico durante a gravidez.

A baixa diversidade microbiana aumenta o risco de abortos ou parto prematuro?

Só o tempo irá dizer. O que está claro, porém, é que os pesquisadores estão usando ferramentas novas e inovadoras para destacar a ligação entre nosso sistema imunológico, os fatores que o influenciam e a saúde da mãe e do bebê durante e após a gravidez.

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