Como o potencial medicinal da maconha continua a ser explorado nos Estados Unidos, os pesquisadores se esforçam para obter uma melhor compreensão de seu efeito sobre o cérebro. Agora, um novo estudo revelou como o principal ingrediente ativo da maconha pode afetar a regulação da dopamina no cérebro em desenvolvimento.
Nos últimos anos, várias regiões dos EUA têm pressionado pela legalização da maconha para fins médicos. Até 29 estados “agora permitem programas públicos abrangentes de maconha medicinal e maconha”, segundo a Conferência Nacional de Legislaturas Estaduais.
Mas quando se trata dos prós e contras do uso da maconha, há debates em andamento: alguns pesquisadores elogiam o potencial medicinal da droga, enquanto outros pedem cautela.
Por exemplo, relatou um estudo que mostrou como os usuários de longo prazo da maconha eram menos afetados pelo estresse, bem como em pesquisas que sugeriam que a maconha rica em tetrahidrocanabinol (THC) poderia desencadear convulsões.
O Dr. Jeffrey Edwards e outros pesquisadores da Universidade Brigham Young, em Provo, UT, investigaram recentemente como o THC, que é o principal ingrediente psicoativo da maconha, afeta a liberação de dopamina – um neurotransmissor implicado na resposta de recompensa – no cérebro em desenvolvimento.
Os resultados do estudo foram publicados ontem no.
‘THC poderia mediar recompensa’
Os pesquisadores realizaram uma série de experimentos em camundongos jovens – jovens e adolescentes – para ver como o THC impactava a área tegmentar ventral (ATV) de seus cérebros.
A VTA está envolvida em circuitos de recompensa e contém dois tipos de células neurais: receptores de dopamina e células de ácido gama-amino-butírico (GABA). O GABA é um neurotransmissor inibitório, o que significa que as células GABA na VTA desempenham um papel na modulação da atividade dirigida pela dopamina.
Uma das razões pelas quais as pesquisas decidiram investigar o efeito do THC “foi porque [eles] acabaram de descobrir uma nova forma de plasticidade sináptica na área tegmentar ventral […] de estímulos excitatórios em células inibitórias de VTA (GABA). Essas células normalmente tonicamente inibir as células de dopamina VTA “, disse o Dr. Edwards.
“Acredita-se que o aumento da atividade das células dopaminérgicas medeia a recompensa”, acrescentou. “Assim, se essas células inibitórias da VTA alterassem sua atividade, alterariam a atividade das células vizinhas da dopamina e, assim, alterariam a recompensa”.
“A parte interessante foi que o receptor mediando essa plasticidade era CB1”, disse o Dr. Edwards. O CB1 refere-se ao “receptor canabinóide tipo 1”, que é ativado, entre outras coisas, por canabinóides derivados de plantas – como o THC da maconha.
“Como o THC atinge primeiramente o CB1 no cérebro para mediar a maioria dos seus principais efeitos psicoativos, a aplicação do THC (por exemplo, fumar maconha) poderia imitar essa depressão de longo prazo [de estímulos excitatórios no cérebro], e [ isso [demonstrar] um novo mecanismo pelo qual a maconha / THC poderia mediar alguns de seus efeitos recompensadores “, disse o Dr. Edwards.
THC restringe a recuperação sináptica
Em seus experimentos, os pesquisadores injetaram THC nos camundongos jovens, concentrando-se em seu efeito sobre as células GABA na VTA. A equipe observou que apenas uma injeção de THC não teve um impacto significativo no funcionamento das células GABA.
Mas administrar múltiplas injeções – uma injeção de THC por dia durante 7 a 10 dias consecutivos – bloqueou uma função chamada “recuperação sináptica” nas células GABA dos cérebros dos camundongos.
O Dr. Edwards explicou que “todas as substâncias psicoativas que alteram a plasticidade […] sináptica das células de dopamina VTA, mesmo quando a droga está fora do sistema, são viciantes, enquanto substâncias psicoativas não-viciadas não alteram a plasticidade. Portanto, tentaram injeções crônicas de THC e observaram que a plasticidade sináptica (depressão de longo prazo) estava ocluída “.
A função de recuperação sináptica facilita a recaptação de neurotransmissores, ou o processo de “reciclagem” de neurotransmissores para que possam ser reutilizados. Este processo também ajuda na regulação dos níveis de neurotransmissores no sistema nervoso central, garantindo que eles não sejam nem muito baixos nem muito altos em qualquer momento.
O efeito cumulativo da absorção repetida de THC nos cérebros dos camundongos jovens teve impacto sobre o funcionamento normal das células nervosas GABA, levando a uma desregulação dos níveis de dopamina.
Como a dopamina “nos motiva” a manter certos comportamentos – como comer ou relações sexuais – tornando-os agradáveis, se esse neurotransmissor não for devidamente regulado, pode levar ao vício.
‘Impacto negativo do THC em adolescentes’
Isso poderia explicar porque o distúrbio do uso de maconha é tão comum entre os consumidores nos EUA, onde quase 6 milhões de pessoas o experimentaram somente em 2016, de acordo com os Institutos Nacionais de Saúde (NIH).
Dr. Edwards explicou que ele viu potencial clínico nas descobertas do estudo, e ele disse que a pesquisa de sua equipe poderia oferecer uma nova visão sobre os mecanismos de dependência e retirada.
“É importante notar”, ele explicou, “que esses estudos foram realizados em camundongos jovens / adolescentes. Isso é importante, pois os seres humanos adolescentes têm piores resultados induzidos por THC em comparação aos adultos”.
“Os adolescentes que usam THC diminuíram o QI, diminuíram a cognição e aumentaram a mudança de abuso de drogas com outras drogas”, disse ele.
“Portanto, isso tem um alto nível de importância, já que enquanto os Estados Unidos debatem sobre legalizar o uso recreativo ou medicinal da maconha, o impacto negativo do THC sobre os adolescentes deve ser considerado como parte dessa equação.”
Dr. Jeffrey Edwards
Quando nos falar sobre o próximo passo desta pesquisa, o Dr.Edwards disse que ele e sua equipe estão interessados em descobrir se o THC tem ou não o mesmo efeito cumulativo no cérebro adulto.
“Em seguida, gostaríamos de examinar se essa plasticidade ocorre em adultos e, se sim, se o THC pode alterar essa plasticidade também, porque se não o fizer em adultos, isso implicaria que esse site mediasse alguns dos resultados negativos de cannabis uso desordem ou aumento do abuso de substâncias que ocorre em adolescentes que não ocorre em adultos “, explicou
