A esquizofrenia é uma condição difícil para os pacientes e suas famílias administrarem. A recaída é uma ocorrência frequente, particularmente se os pacientes decidirem descontinuar o tratamento com drogas antipsicóticas devido a efeitos colaterais indesejados. Psiquiatras dizem que mais da metade dos pacientes recaem dentro de dois anos e mais de 80% em cinco anos. A recidiva é cinco vezes mais provável de ocorrer entre os pacientes que interrompem o tratamento.
Agora, um estudo de fase III investigando a segurança e eficácia de um novo medicamento, que em breve estará disponível nos EUA, demonstrou que o risco de recidiva em pacientes recebendo o tratamento durante um período de um ano comparado àqueles que não receberam tratamento foi reduzido em cerca de 75. por cento. Prevenir a recaída é importante porque permite que as pessoas com esquizofrenia continuem com suas vidas normalmente, sem interromper o trabalho, a educação ou os relacionamentos, e ajuda a evitar a necessidade de internação hospitalar. Espera-se que os novos tratamentos melhorem os que já estão disponíveis para manter os pacientes estáveis.
O medicamento apresentado no estudo é um novo antipsicótico atípico chamado asenapina, em desenvolvimento pela Schering-Plough. É tomado por via oral e é o primeiro medicamento psicotrópico a ser administrado por via sublingual. A droga é colocada sob a língua duas vezes ao dia e libera lentamente de um pequeno reservatório. “A formulação fornece uma distribuição estável do medicamento. Também garante que os pacientes sob observação estejam realmente tomando o remédio e não pretendendo engolir um comprimido, que eles posteriormente removerão sub-repticiamente”, explicou o psiquiatra Steven Potkin, da Universidade da Califórnia, que tem experiência. de asenapina. “Além disso, torna-se difícil para os pacientes se exagerarem. Se colocarem muito na boca, o excesso é engolido e inativo no intestino.”
A droga foi aprovada pelo FDA em agosto para o tratamento da esquizofrenia aguda em adultos e também para episódios agudos de mania no transtorno bipolar. A primeira vez que um medicamento psicotrópico foi aprovado para duas indicações simultaneamente. Em breve será comercializado como Saphris nos EUA. Na Europa, ainda está em revisão pela Agência Européia de Avaliação de Medicamentos (EMEA). Se aprovado, será comercializado em países europeus como Sycrest.
Resultados apresentados no ECNP
Os resultados do estudo de prevenção de recaída em fase III na esquizofrenia foram apresentados esta semana a psiquiatras no 22º congresso anual do Colégio Europeu de Neuropsicofarmacologia (ECNP) em Istambul. Eles mostraram que apenas 12 por cento dos pacientes que receberam asenapina recidivaram ao longo de um ano, em comparação com 47 por cento dos pacientes que receberam placebo. O estudo consistiu de uma fase aberta de seis meses e uma fase duplamente cega randomizada de seis meses onde a asenapina foi comparada com placebo em 386 pacientes, a maioria dos quais sofria de esquizofrenia paranoide. Apenas os pacientes cuja doença se estabilizou com a asenapina foram incluídos na fase randomizada. A maioria dos que receberam asenapina tomou 10mg duas vezes ao dia
Considerou-se que os pacientes recaíram em várias avaliações, inclusive se sua pontuação na ferramenta de avaliação de esquizofrenia padrão PANSS (Escala de Síndrome Positiva e Negativa) aumentou em mais de 20% desde o momento em que eles entraram na parte duplo-cega do estudo. ou se eles pontuaram mais de 5 em itens específicos, como hostilidade ou comportamento alucinatório. Os eventos adversos foram monitorados durante todo o estudo por avaliações formais, incluindo ECGs, testes laboratoriais e escalas de classificação padrão.
A principal autora do estudo, Mary Mackle, pesquisadora clínica da Schering Plough em Nova Jersey, EUA, disse: “Os resultados que vimos para a asenapina foram muito bons”. O número de pacientes que permaneceram com tratamento ativo foi alto e o número que experimentou um episódio adicional foi excepcionalmente baixo. Acreditava-se que os pacientes permanecessem em tratamento porque era eficaz no controle dos sintomas, mas também porque não eram dissuadidos pelos efeitos colaterais. “Esta é uma droga bem tolerada, obviamente, com um bom perfil de efeitos colaterais. Ela não causa muito ganho de peso ou sedação em comparação com alguns outros antipsicóticos.” De fato, o tratamento emergente e os efeitos colaterais relacionados ao tratamento ocorreram com mais frequência no grupo placebo, observou ela.
Outro cientista de pesquisa clínica da Schering Plough, Dr. John Panagides, também comentou sobre como os pacientes pareciam tolerar o tratamento: “Dados os perfis conhecidos de risco / benefício dos antipsicóticos atuais, a asenapina é bastante favorável”. Está associada, em menor escala, aos efeitos colaterais da terapia com drogas antipsicóticas, como elevação da prolactina, ganho de peso, efeitos metabólicos, sedação e efeitos do sistema extrapiramidal (movimentos involuntários), explicou.
“Os efeitos da asenapina sobre estes foram muito modestos”. Os eventos adversos mais freqüentemente relatados para os grupos de asenapina e placebo foram ansiedade (8,2% com asenapina versus 10,9% com placebo), aumento de peso (6,7% para asenapina versus 3,6% para placebo) e insônia (6,2% por cento com asenapina e 13,5 por cento com placebo.) Ganho de peso clinicamente significativo (mais de 7 por cento do peso basal – cerca de 4kg – afetou apenas 3,7 por cento dos pacientes tratados com asenapina). os pacientes apresentaram piora da esquizofrenia, assim como os pacientes que receberam asenapina (4,6% contra 16,1%).
Melhora negativa dos sintomas
Um dos benefícios emergentes do novo tratamento são os efeitos sobre os sintomas negativos da esquizofrenia, observou o professor Potkin.Os sintomas negativos incluem apatia, perda de motivação e falta de motivação ou interesse e mau funcionamento social. “Em estudos de curta duração, mostrou eficácia clara para sintomas negativos e em estudos de longo prazo, o efeito também parece ser mantido. Este é um achado muito importante porque os sintomas negativos são extremamente difíceis de tratar”, ressaltou.
Um comunicado à imprensa da Schering-Plough, em julho deste ano, relatou um estudo que investigou os efeitos da asenapina sobre os sintomas negativos. No estudo, a asenapina foi significativamente mais eficaz que a olanzapina na redução dos sintomas negativos, avaliada usando a escala de Avaliação de Sintomas Negativos (NSA-16) de 16 itens. “Os resultados completos do estudo, incluindo dados de eficácia, segurança e tolerabilidade ser apresentado para apresentação em uma reunião médica em uma data posterior “, de acordo com a declaração da empresa.
Todas as drogas antipsicóticas são diferentes, aponta o professor Potkin. “Não existe uma droga que se adapte a todos os pacientes com esquizofrenia. Algumas pessoas não respondem a uma, mas respondem a outra. Diferentes perfis de efeitos colaterais permitem que os psiquiatras ajustem o tratamento para pacientes específicos, por exemplo, pacientes com sobrepeso. precisaria de uma droga que evitasse ganho excessivo de peso ou síndrome metabólica “, sugeriu. “Todos os antipsicóticos são eficazes no combate aos sintomas positivos da esquizofrenia, mas alguns agentes também têm como alvo diferentes domínios que outros não.”
Um pôster no ECNP liderado por cientistas da Universidade da Califórnia e da Universidade de Yale, usando um modelo de primata, sugere que a asenapina pode ter potencial para tratar o comprometimento cognitivo na esquizofrenia. Os pesquisadores concluíram, a partir dos efeitos da asenapina sobre os receptores serotoninérgicos em macacos, que a droga também poderia melhorar o comprometimento cognitivo na esquizofrenia, embora eles enfatizem que estudos clínicos em larga escala seriam necessários para a confirmação desses efeitos em pacientes.
Quanto à sua outra indicação, mania bipolar 1, ou sintomas mistos, um pôster no ECNP mostrou asenapina rapidamente reduziu os sintomas em 2 dias e melhorou os escores em todos os 11 itens da YMRS (Young Mania Rating Scale) – a medida padrão para avaliação de mania dentro de dois semanas.
Embora a experiência clínica com o medicamento seja limitada, algumas diretrizes profissionais, especialmente aquelas produzidas por especialistas que lidam com doença bipolar, já estão recomendando aos psiquiatras a força da evidência produzida a partir de numerosos ensaios clínicos. À medida que mais estudos forem concluídos e seu desempenho na prática clínica for estudado assim que se tornar amplamente disponível, mais serão aprendidos sobre os pontos fortes da asenapina.
“Há um grande otimismo de que outras novas drogas serão desenvolvidas no futuro, que também ajudarão a resolver as necessidades atuais não atendidas no tratamento de pacientes com esquizofrenia e transtorno bipolar”, observou o professor Potkin.
Outras informações:
www.schering-plough.com
Escrito por Olwen Glynn Owen
