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Novo fármaco platinado mata células cancerosas melhor

Pesquisadores do Instituto de Tecnologia de Massachusetts (MIT) nos EUA que estão testando a fenantriplatina, uma nova droga experimental baseada na platina, dizem que ela mata melhor as células cancerígenas e pode oferecer uma alternativa mais eficaz à cisplatina, a quimioterapia de platina mais comumente usada.

Os medicamentos quimioterápicos à base de platina estão entre os mais poderosos e amplamente usados ​​contra o câncer. No entanto, eles têm efeitos colaterais tóxicos e os tumores podem se tornar resistentes a eles.

A cisplatina, a droga quimioterápica de platina mais comum, foi aprovada pela primeira vez nos EUA em 1978. É particularmente eficaz contra o câncer testicular e é utilizada no tratamento de câncer de ovário e de alguns tipos de câncer de pulmão, além de linfoma e outros tipos de câncer.

Em um artigo publicado no Proceedings da Academia Nacional de Ciências (PNAS), o autor sênior Stephen J Lippard e colegas sugerem que a fenantrina não só mata células cancerosas melhor do que a cisplatina, mas também pode evitar a resistência de células cancerígenas a drogas convencionais à base de platina.

Lippard, professor de química, estuda os medicamentos de platina há muito tempo. Ele disse à imprensa que há muito acreditava que a platina era especial em sua capacidade de combater o câncer. Agora, usando novas variantes, “podemos ter uma chance de aplicar platina a uma variedade mais ampla de tipos de câncer, com mais sucesso”, disse ele.

Vantagens sobre a cisplatina

Uma razão pela qual a fenantripatina parece ser mais eficaz do que a cisplatina é que ela pode entrar mais facilmente nas células cancerígenas. Outra razão é que ele inibe a transcrição, o primeiro passo da expressão gênica, em que as células convertem o DNA em RNA.

Os medicamentos à base de platina são eficazes contra o câncer, porque no seu centro está um átomo de platina unido a duas moléculas de amônia e dois íons de cloreto. O composto é carregado negativamente, mas quando entra na célula cancerosa, torna-se positivamente carregado, porque os íons cloreto são substituídos por moléculas de água.

As moléculas de água são facilmente deslocadas, permitindo que o composto à base de platina se ligue ao DNA na célula cancerosa: ele forma ligações cruzadas no DNA que bloqueiam a capacidade da célula de ler o código, que é essencial para a função celular. Se um número suficiente de DNA é ilegível, a célula morre. É assim que funciona a cisplatina.

Inicialmente, pensava-se que apenas os compostos com dois sítios de ligação ao DNA (os dois íons de cloro que são substituídos pela água) seriam eficazes contra os cânceres, porque era a capacidade de formar ligações cruzadas que importavam. Mas por volta da década de 1980, os cientistas começaram a descobrir que alguns compostos de platina carregados positivamente, que só podem se ligar ao DNA em um local, também têm propriedades anticancerígenas, e assim se tornaram interessantes novamente.

Por algum tempo, Lippard e seu grupo vêm experimentando diferentes compostos de platina e observando esse mecanismo subjacente. Eles querem encontrar drogas similares que poderiam ser mais poderosas, trabalhar contra mais tipos de câncer, além de terem menos efeitos colaterais e evitar a resistência das células cancerígenas.

Em 2008, eles examinaram a pietrina, que é semelhante à cisplatina, exceto que um dos átomos de cloro é substituído por um anel de piridina de seis membros contendo átomos de carbono e um átomo de nitrogênio. Mas quando eles testaram, não foi tão poderoso em matar células cancerígenas quanto cisplatina ou oxaliplatina, outra droga contra o câncer baseada em platina aprovada pelo FDA.

Mas isso os fez pensar, e partiram em busca de compostos semelhantes com anéis maiores; Além disso, eles tinham um palpite de anéis maiores que tornariam a droga mais eficaz para bloquear a transcrição do DNA. E foi assim que eles encontraram a fenantripatina.

Nos testes que utilizaram 60 tipos de células cancerígenas, a fenantrina foi entre 4 e 40 vezes mais potente que a cisplatina, dependendo do tipo de cancro. E, devido ao seu diferente padrão de atividade, os pesquisadores sugerem que pode ser eficaz contra tipos de câncer para os quais a cisplatina não é boa.

Evitando a resistência das células cancerígenas

Quando confrontados com a cisplatina, algumas células cancerosas são capazes de estabelecer defesas e desenvolver resistência à droga. As células contêm compostos de enxofre, como a glutationa, que atacam a platina e a destroem antes que ela possa alcançar e se ligar ao DNA.

Os pesquisadores descobriram que a fenantripatina parece escapar de algumas dessas defesas, porque seu anexo volumoso de três anéis parece impedir o enxofre de montar um ataque poderoso à platina.

“… pode evitar os captadores de platina citoplasmáticos com doadores de enxofre que transmitem resistência aos medicamentos”, escrevem eles.

Resultado promissor expande uso de platina no tratamento do câncer

Luigi Marzilli, professor de química na Louisiana State University, não esteve envolvido no estudo. Ele disse que a fenantripatina se mostra promissora como um novo tratamento para o câncer porque:

“Isso expande a utilidade das drogas de platina e evita alguns dos problemas que as drogas existentes têm”.

Lippard e seus colegas estão fazendo testes em animais para descobrir como a droga se espalha no corpo e como ela mata tumores no corpo, em oposição às células do tubo atest. Lippard diz que eles podem modificar o composto para melhorar essas propriedades.

Escrito por Catharine Paddock PhD

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