Usando uma nova ferramenta para sondar a composição molecular das células, os pesquisadores descobriram que o PD-1 – um marcador que já serve como alvo de drogas para alguns tipos de câncer – também pode servir como alvo de drogas para a asma e outros distúrbios autoimunes.
Os pesquisadores, liderados por um grupo do Wellcome Trust Sanger Institute, no Reino Unido, relatam seu trabalho na revista.
Os distúrbios imunológicos surgem porque o sistema imunológico falha – por exemplo, ao não remover as células indesejáveis durante a infecção ou o câncer – ou fica muito ativo.
Quando está muito ativo, o sistema imunológico ataca células e tecidos saudáveis, dando origem a doenças autoimunes ou alergias como a asma, em que as vias aéreas ficam inchadas ou inflamadas.
No novo estudo, os pesquisadores examinaram um grupo de células recentemente descoberto no sistema imunológico chamado células linfoides inatas (células ILC). Dentro deste grupo, existe um subgrupo chamado células ILC2 que influencia as respostas imunes durante infecções e asma.
Os cientistas observaram que os níveis de células ILC2 disparam quando desencadeados por pólen ou toxinas, causando inflamação pulmonar.
No entanto, até agora, eles sabem pouco sobre como as células ILC2 se desenvolvem a partir de células progenitoras ILC na medula óssea, e se elas ostentam marcadores de diferenciação, uma vez ativadas.
Mapeamento do desenvolvimento de células ILC ao nível molecular
Pela primeira vez, a equipe do estudo usou uma nova ferramenta chamada sequenciamento de RNA de célula única para investigar as células ILC.
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Novas ferramentas, como o sequenciamento de RNA unicelular, estão ajudando os cientistas a identificar diferenças individuais entre células geneticamente semelhantes, examinando suas paisagens moleculares e protéicas, ao contrário de suas plantas genéticas.
Usando a nova ferramenta, a equipe sondou centenas de células de medula óssea de camundongos para estudar como as ILCs se desenvolvem. Eles foram capazes de mapear claramente os diferentes estágios de progressão da célula ILC, começando no estágio progenitor.
Eles descobriram que as células ILC progenitoras exibiam a proteína PD-1 em suas superfícies e, crucialmente, descobriram que as células ILC2 ativadas também exibiam altos níveis de PD-1.
A equipe sugere segmentação PD-1 com um simples tratamento de anticorpos pode ser uma maneira de remover essas células potencialmente perigosas.
O PD-1 já é um alvo conhecido para o tratamento do câncer. Neste caso, o objetivo da droga é direcionar a proteína na superfície de outro grupo de células imunes chamadas células T, que normalmente matam as células cancerígenas.
No entanto, as células cancerígenas têm dispositivos que desativam as células T, ligando moléculas específicas às suas proteínas de superfície PD-1. Terapias que bloqueiam a PD-1 e, desse modo, negam seu uso a células cancerígenas, já foram desenvolvidas para cânceres como o melanoma.
A equipe do estudo espera que a nova descoberta sobre a PD-1 nas células ILC2 melhore as terapias existentes contra o câncer e também ajude a desenvolver novos tratamentos para a asma e outras doenças autoimunes.
“Este estudo nos ajuda a entender a biologia do sistema imunológico de maneiras que antes eram impossíveis. Se queremos saber como afetar a atividade das células ILC, precisamos saber como elas se desenvolvem e o que as liga e desliga.
Isso não só é útil para a asma e outras doenças inflamatórias, mas também pode nos ajudar a entender o que está acontecendo durante o tratamento do câncer de PD-1 e pode potencialmente tornar a terapia do câncer mais eficaz. “
Primeiro autor Dr. Yong Yu, Instituto Wellcome Trust Sanger
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