Uma pesquisa conduzida pela Universidade de Saskatchewan, no Canadá, descobriu que a droga metformina para diabetes pode reduzir o desenvolvimento de resistência a múltiplos fármacos in vitro em células de câncer de mama e pode reverter a resistência uma vez ocorrida.
Terra Arnason, Ph.D. – um professor associado e cientista clínico do Departamento e Faculdade de Medicina – e colegas lideraram o estudo. Suas descobertas foram publicadas na revista.
A resistência multidroga (MDR) ocorre quando vários tipos de câncer desenvolvem resistência a drogas quimioterápicas. O MDR é um fator significativo no insucesso de muitos tipos de quimioterapia, e geralmente é um evento terminal. Ela afeta indivíduos com câncer no sangue e tumores sólidos, incluindo aqueles com câncer de mama.
Como e por que as células cancerígenas se tornam resistentes às drogas continua sendo uma questão importante na pesquisa do câncer. A resposta forneceria alvos potenciais para prevenir e reverter a resistência ao tratamento.
As pessoas que desenvolvem resistência a um agente freqüentemente desenvolvem resistência a muitos, sendo conhecidas como “resistência múltipla a medicamentos”.
Efeito antiproliferativo nas células cancerígenas
Arnason e equipe tiveram como objetivo investigar o efeito da metformina em MDR quando usado em conjunto com o tratamento primário.
A metformina é um medicamento usado para tratar o diabetes tipo 2, quando a dieta e o exercício, por si só, não ajudam a controlar os níveis de açúcar no sangue. A metformina ajuda a reduzir o açúcar no sangue, melhorando a forma como o corpo administra a insulina.
Em pesquisas anteriores, a metformina mostrou ter um efeito antiproliferativo nas células tumorais, o que significa que a droga inibe o crescimento e a disseminação das células cancerígenas.
Na verdade, pessoas com diabetes tipo 2 e câncer que tomam metformina foram relatadas para ter uma redução de 31 por cento na ocorrência de novos tipos de câncer. Além disso, a metformina tem sido sugerida para beneficiar a sobrevida por qualquer causa naqueles com câncer de mama.
A equipe planejou avaliar os mecanismos que facilitam o impacto antiproliferativo da metformina e testar se o uso de metformina pré-tratamento poderia se beneficiar ou interferir no câncer de MDR.
Eles usaram as linhagens de células de câncer de mama MCF7 amplamente estudadas e testaram-nas quanto à resistência ao medicamento quimioterápico doxorrubicina para avaliar o efeito antiproliferativo da metformina.
Resistência revertida após o uso de metformina
Arnason e colegas descobriram que a metformina tinha um efeito antiproliferativo no MCF7, incluindo as células que eram resistentes à doxorrubicina.
O desenvolvimento de resistência a drogas foi retardado ou prevenido em células que foram pré-tratadas com metformina. E, experimentos conduzidos em culturas de células e modelos de camundongos de câncer de mama agressivo descobriram que MDR foi revertida após seu início pelo uso de metformina.
Juntos, os resultados demonstram o potencial da metformina para ser utilizada como terapia para prevenir ou reverter a MDR. Os autores escrevem:
“Nós demonstramos que a metformina em monoterapia tem um efeito antiproliferativo em múltiplas linhagens celulares, incluindo aquelas selecionadas para resistência à doxorrubicina, de maneira dose-dependente”.
“O efeito também é observado”, concluem os autores do estudo, “quando a metformina é usada em combinação com outros tratamentos antineoplásicos em células de câncer de mama”.
“Nossas descobertas são consistentes com a crescente base da literatura demonstrando a capacidade da metformina de retardar o crescimento de células tumorais in vitro”.
Trabalhos futuros da equipe envolverão a análise de células cancerígenas durante muitos meses para observar se o efeito da metformina é a curto ou a longo prazo.
