Pesquisadores desenvolveram um novo composto que em breve poderá se tornar um tratamento eficaz para o melanoma, a forma mais letal de câncer de pele.
O câncer de pele é a forma mais disseminada de câncer nos Estados Unidos. O melanoma é responsável pela grande maioria das mortes por câncer de pele; Estima-se que a cada hora, um indivíduo dos EUA morra. A condição foi referida como a “forma mais mortal de câncer de pele”.
Mas agora, a pesquisa oferece esperança de que um novo composto possa ajudar a tratar a doença. O novo estudo, publicado no, propõe uma substância que pode ser capaz de atingir células de melanoma, preservando as células saudáveis próximas.
Os cientistas foram liderados pelo Dr. Arun Sharma, professor associado de farmacologia, e pelo Dr. Shantu Amin, professor de farmacologia, ambos do Penn State College of Medicine em Hershey.
Pessoas com melanoma estão atualmente sendo prescritas drogas que não são bem toleradas, ou às quais os tumores se tornam resistentes dentro de 6 a 7 meses. Mas, como os pesquisadores explicam, o composto pode ter sucesso onde outras drogas falharam.
Um ‘desenho de drogas baseado em fragmentos’
O composto é chamado nalidalamida-isosselenocianato (NISC-6) e os cientistas usaram diferentes fragmentos de suas pesquisas anteriores para formar o composto. Nomeadamente, usaram uma porção isoselenocianato de um fármaco que tinham previamente desenhado e testado.
Eles desenvolveram essa molécula, ou fragmento de molécula, a partir de isotiocianatos, que são substâncias químicas que podem ser encontradas naturalmente em vegetais crucíferos, como brócolis, couve de Bruxelas, couve-flor, couve e repolho.
Acredita-se que estas plantas tenham propriedades anticancerígenas. No entanto, como os pesquisadores observam, embora seja aconselhável consumir esses vegetais para prevenir o câncer, o composto químico por si só pode não ser suficiente para funcionar terapeuticamente.
Assim, os cientistas combinaram essa fração isoselenocianato com outro composto denominado naptalamida do mitonafide.
Esta última substância é um inibidor da topoisomerase II alfa. Normalmente, esses inibidores são usados para interromper a replicação do DNA no câncer, e eles têm sido usados como drogas anticarcinogênicas.
Mitonafide foi mostrado para trabalhar contra tumores em ensaios clínicos, mas os níveis de toxicidade eram muito altos.
NISC-6 inibe tumores em 69 por cento
Os pesquisadores fizeram pequenas variações para seu novo composto e testaram sua eficácia, e finalmente chegaram a um projeto da droga que não aumentava os níveis de toxicidade.
Em um modelo de rato, o composto reduziu os tumores em 69 por cento e efetivamente causou a morte das células do melanoma. “Nós projetamos para fácil eliminação do corpo, por isso, a toxicidade deve ser reduzida”, diz o Prof. Sharma.
Uma maneira adicional em que o novo medicamento pode ser melhor do que o medicamento atualmente disponível, observam os pesquisadores, é que ele atinge diferentes tipos de células de melanoma, superando assim a resistência do câncer às drogas.
Nomeadamente, o composto NISC-6 ataca tanto as “células de melanoma mutantes BRAF” como as células de melanoma de tipo selvagem BRAF. Algumas das drogas atuais podem ter como alvo a primeira muito mais efetivamente do que a última.
Os pesquisadores ainda não estão claros sobre o mecanismo que faz o medicamento funcionar, mas o co-autor do estudo Deepkamal Karelia, um estudante de pós-doutorado em farmacologia na Faculdade de Medicina da Universidade Estadual da Pensilvânia, explica o mecanismo anti-câncer.
“Quando uma célula se divide e cresce, o DNA dentro dela fica emaranhado de modo muito parecido com o que uma corda faz se você a pegar e continuar girando em círculos […] Para soltar a corda, você pode cortar e unir a corda ou gaste [um] longo tempo virando-o na direção oposta para desembaraçar-lo “, diz Karelia.
“O DNA tem o mesmo problema em nossas células. Para resolver o problema, nossos corpos têm uma proteína chamada topoisomerase, que corta o DNA e se junta a ele para liberar o estresse. O que mostramos neste artigo é que esse composto pode ser capaz de inibir essa atividade da proteína alfa do topo II – o DNA é incapaz de se desenrolar. “
Por causa desse mecanismo anticarcinogênico, o NISC-6 também pode atuar em outros tipos de câncer.
