Os resultados de dois ensaios clínicos internacionais podem transformar o tratamento do melanoma avançado, o tipo de câncer de pele mais letal. Mas atualmente, os pacientes com melanoma cujo câncer se espalhou enfrentam um futuro incerto e muitas vezes sombrio.
Mas agora, especialistas relatando os resultados do estudo dizem que as terapias recém-testadas devem reduzir as chances de recorrência da doença e melhorar a sobrevida de muitos pacientes.
Os pesquisadores apresentaram recentemente os resultados dos ensaios no Congresso da Sociedade Europeia de Oncologia Médica 2017, realizado em Madri, Espanha. Eles também são publicados no.
Estudos já mostraram que imunoterapias e terapias direcionadas podem tratar com sucesso pacientes com melanoma cujo câncer atingiu um estágio avançado (estágio IV), mas não pode ser removido cirurgicamente.
As imunoterapias são tratamentos que estimulam o sistema imunológico, e terapias direcionadas têm como alvo genes específicos de doenças ou proteínas associadas a eles.
No entanto, os dois novos ensaios são os primeiros no mundo a oferecer aos pacientes com melanoma a opção de tratamento em um estágio mais precoce da doença, com o objetivo de prevenir a disseminação e a recaída.
“Os resultados desses ensaios clínicos sugerem que podemos parar a doença em seu caminho – efetivamente impedindo que ela se espalhe e salvando vidas”, diz a autora do estudo Prof. Georgina Long, diretora de oncologia médica de melanoma e pesquisa translacional da Universidade de Sydney, na Austrália. que trabalhou em ambos os ensaios.
Melanoma metastático muito mais difícil de tratar
O melanoma é predominantemente um câncer da pele, mas também pode surgir em outras partes do corpo, como os olhos. Começa em células chamadas melanócitos, que produzem melanina – o pigmento que dá à pele, aos cabelos e aos olhos sua cor. A exposição à luz ultravioleta, como a do sol ou das camas de bronzeamento, é um importante fator de risco para o melanoma.
Embora seja menos comum do que muitos outros tipos de câncer de pele, o melanoma é “mais propenso a crescer e se espalhar”. A maioria das mortes por câncer resulta de metástase, que é um estágio da doença em que as células cancerígenas do tumor original escapam e dão origem a tumores secundários mais difíceis de tratar em outras partes do corpo.
Nos Estados Unidos, a taxa de novos casos de melanoma duplicou entre 1982 e 2011, ano em que mais de 65.000 pessoas descobriram que tinham a doença e mais de 9.000 morreram.
Na Austrália, onde o Prof. Long também é diretor médico do Melanoma Institute Australia, a taxa de melanoma é uma das mais altas do mundo. Em 2017, cerca de 14.000 pessoas no país devem ser diagnosticadas com a doença e mais de 1.800 morrem.
Se detectada precocemente, existe uma chance muito boa de curar o melanoma através da remoção cirúrgica do tumor primário. No entanto, em cerca de 10% dos casos, o câncer é detectado tarde demais e já produziu tumores secundários (metástases).
Pacientes com melanoma com alto risco de recaída são frequentemente medicados para tentar prevenir metástases após o tratamento inicial do câncer, como após a cirurgia. Os dois ensaios testaram dois tipos diferentes de terapia adjuvante para o melanoma avançado.
Ensaio COMBI-AD
No ensaio COMBI-AD, os pesquisadores testaram uma combinação de duas drogas – dabrafenib e trametinib – contra um placebo como tratamento pós-cirúrgico para pacientes com melanoma avançado (estágio III), mutações no gene BRAF e pensaram estar em alto risco de recorrência.
Os resultados mostraram que, em comparação com um placebo, a combinação levou a um “risco significativamente menor de recorrência” e melhorou a sobrevida. Eles também não mostraram novos efeitos tóxicos dos medicamentos usados em combinação.
O estudo duplo-cego controlado por placebo atribuiu aleatoriamente 870 pacientes para receberem 12 meses de uma combinação de dabrafenibe (na dose oral de 150 mg duas vezes ao dia) e trametinib (na dose oral de 2 mg uma vez ao dia), ou dois comprimidos placebo combinados.
Os resultados mostraram que 58% dos pacientes sobreviveram a uma mediana de 2,8 anos sem recaída, comparados com 39% no grupo placebo – uma redução no risco de 53%.
O grupo de terapia combinada também mostrou uma taxa de sobrevida global melhorada de 3 anos (isto é, uma redução de risco de 43%), “melhor sobrevida livre de metástases à distância e liberdade de recaída”.
CheckMate 238 trial
No ensaio CheckMate 238, a equipe descobriu que o medicamento nivolumab era mais seguro e eficaz no tratamento de pacientes que realizaram cirurgia para melanoma avançado (estágio III e estágio IV) do que o atual tratamento com ipilimumab. Também descobriu que o nivolumab resultou em “sobrevida livre de recidiva significativamente mais longa”.
Ambas as drogas são inibidores do checkpoint imunológico aprovados para o tratamento do melanoma avançado. Eles visam uma mudança nas células do sistema imunológico para aumentar o ataque às células cancerígenas.
Para o estudo duplo-cego, os pesquisadores recrutaram 906 pacientes que foram submetidos a cirurgia para remover completamente o melanoma no estágio III ou IV e foram considerados em alto risco de recaída.
Foram aleatoriamente designados para receber infusões intravenosas de 3 miligramas de nivolumab por quilograma de peso corporal a cada 2 semanas, ou 10 miligramas de ipilimumab por quilograma a cada 3 semanas para quatro doses e depois de 12 em 12 semanas, até 1 ano.
O comitê que monitorou o estudo parou porque os resultados provisórios mostraram evidências claras do benefício do nivolumab comparado com o ipilimumab. Aos 18 meses, a taxa de sobrevida livre de recidiva com nivolumab foi de 66,4 por cento, enquanto com ipilimumab foi de apenas 52,7 por cento.
Investigador Principal Jeffrey S.Weber, vice-diretor do Perlmutter Cancer Center da Escola de Medicina da Universidade de Nova York, diz que esses resultados mostram que “o nivolumab é mais eficaz no tratamento de pacientes com melanoma em estádio III e IV, reduzindo o risco de recidiva em um terço”.
Como Prof. Long conclui: “Nosso objetivo final de tornar o melanoma uma doença crônica e não uma doença terminal está agora muito mais perto de ser alcançado”.
“Resultados como este vão mudar a forma como praticamos a medicina”.
Jeffrey S. Weber
