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Inovação da esquizofrenia: parar a degradação de proteínas é a chave

Uma nova pesquisa publicada examinou o papel potencial de novas proteínas no futuro tratamento da esquizofrenia. Interromper a degradação de uma proteína específica pode ser a chave.

Cérebro e DNA strand

A esquizofrenia é uma condição altamente disruptiva que afeta cerca de 1 em 100 pessoas durante o curso de sua vida. É caracterizado por uma desconexão entre pensamentos, comportamentos e emoções.

Apesar de impactar cerca de 1% das pessoas nos Estados Unidos, suas causas exatas não são totalmente compreendidas e ainda não podem ser curadas. De fato, não houve avanços significativos no tratamento da esquizofrenia por mais de meio século.

O atual tratamento medicamentoso se concentra principalmente na redução dos sintomas, sendo os antipsicóticos os medicamentos mais usados. Esses medicamentos não funcionam bem para alguns pacientes e existem efeitos colaterais significativos, especialmente se forem tomados por muitos anos.

Embora as causas por trás da condição ainda sejam um mistério, existem alguns fatores que são conhecidos por desempenhar um papel: um dos quais é a genética. Por exemplo, esquizofrenia afeta 10 por cento das pessoas com um parente de primeiro grau que tem a condição, marcando um aumento de 10 vezes no risco em comparação com a população em geral.

DISC1 e esquizofrenia

Ao longo dos anos, certos genes e proteínas foram encontrados para desempenhar um papel no desenvolvimento da esquizofrenia. De particular interesse é uma proteína chamada disrupted in schizophrenia 1 (DISC1), codificada por um gene de mesmo nome.

Esta proteína tem uma série de papéis vitais, incluindo a regulação da proliferação celular, diferenciação e migração, e o crescimento dos nervos. Indivíduos com esquizofrenia hereditária têm níveis mais baixos de funcionamento DISC1.

Um estudo recente, realizado na Universidade de Glasgow, no Reino Unido, investigou uma maneira de manter níveis mais altos dessa proteína no corpo.

O principal autor do estudo, George Baillie, professor de farmacologia molecular no Instituto de Ciências Cardiovasculares e Médicas da universidade, diz: “Analisamos a rotatividade de DISC1 no cérebro e descobrimos que ela foi rapidamente produzida e depois degradada por células cerebrais”.

“Nós pensamos que, se pudermos parar a destruição natural do DISC1, as pessoas com níveis baixos verão aumentar naturalmente.”

Para fazer isso, os pesquisadores investigaram o papel de uma proteína F-box chamada FBXW7. Proteínas F-box desempenham um papel na ubiquitinação – isto é, a adição de uma pequena molécula chamada ubiquitina às proteínas. A ubiquitina rotula uma proteína para a atenção de enzimas, sinalizando sua degradação. Em outras palavras, a ubiquitina marca uma proteína para a morte. Especificamente, o FBXW7 marca o DISC1 para destruição.

Eles hipotetizaram que se pudessem impedir que o FBXW7 e o DISC1 interagissem, eles poderiam minimizar a quebra do DISC1, aumentando os níveis da proteína em geral.

Inibindo a discriminação do DISC1

Para este estudo, eles pegaram células de pacientes com esquizofrenia e as converteram em células cerebrais. Em seguida, eles adicionaram um peptídeo inibitório – ou seja, uma cadeia curta de aminoácidos – que impede o FBXW7 de quebrar o DISC1.

Como esperado, a introdução do novo peptídeo reduziu a quebra de DISC1, mantendo-o em um nível normal.

“Usando nosso peptídeo, podemos agora restaurar as concentrações de DISC1 em células cerebrais derivadas de pacientes psiquiátricos de volta aos níveis de controle. […] Esperamos que nosso peptídeo possa ser um trampolim para uma nova terapia no futuro para neutralizar essa necessidade não atendida “.

Prof George Baillie

As descobertas são animadoras e, como o tratamento da esquizofrenia não avançou por tanto tempo, um vislumbre de esperança é exatamente o que o campo precisa. No entanto, a excitação deve ser tratada com cautela; Há uma longa distância entre esses resultados e convertê-los em uma droga utilizável.

Como o Prof. Baillie deixa claro: “Por mais positiva que seja nossa descoberta, temos um caminho entre as descobertas laboratoriais e a aplicação clínica, mas esperamos que nossa pesquisa seja o primeiro passo em uma jornada rumo a uma possível nova opção de tratamento medicamentoso”. para uma série de doenças psiquiátricas “.

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