Uma “nova era” para o tratamento do câncer está chegando, de acordo com especialistas. Dois novos estudos publicados fornecem evidências adicionais de que a imunoterapia – o uso de drogas para estimular a resposta imunológica – é altamente eficaz contra a doença.
Recentemente apresentado na reunião anual da American Society for Clinical Oncology de 2015, um estudo revelou que uma combinação de drogas com ipilimumabe e nivolumabe reduziu o tamanho do tumor em quase 60% dos indivíduos com melanoma avançado – a forma mais letal de câncer de pele – comparado com o ipilimumab sozinho, enquanto outro estudo descobriu que o nivolumab reduziu o risco de morte por câncer de pulmão em mais de 40%.
O nivolumab é um fármaco já aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) para o tratamento do melanoma metastático em doentes que não responderam ao ipilimumab ou a outros medicamentos. Ele também é aprovado para o tratamento do câncer de pulmão de não pequenas células (CPNPC) que metastatizou durante ou após a quimioterapia.
De acordo com especialistas em câncer, no entanto, os resultados desses estudos mais recentes indicam que o nivolumab e outras drogas da terapia imunológica poderiam um dia se tornar o tratamento padrão para o câncer, substituindo a quimioterapia.
Roy Herbst, chefe de oncologia médica do Yale Cancer Center em New Haven, CT, acredita que isso pode acontecer nos próximos 5 anos. “Acho que estamos vendo uma mudança de paradigma no modo como a oncologia está sendo tratada”, disse ele. “O potencial para a sobrevivência a longo prazo, cura eficaz, é definitivamente lá.”
Nivolumab mais ipilimumab reduziu o tamanho do tumor em pelo menos um terço durante quase 1 ano
O nivolumab pertence a uma classe de medicamentos conhecidos como “inibidores de ponto de verificação”. Atua bloqueando a ativação de PD-L1 e PD-1 – proteínas que ajudam as células cancerígenas a se esconderem das células do sistema imunológico, evitando ataques.
Em um estudo de fase 3, o Dr. Rene Gonzalez, da Universidade do Colorado Cancer Center, e seus colegas testaram a eficácia do nivolumab combinado com ipilimumab – uma droga que estimula as células imunes para ajudar a combater o câncer – ou ipilimumab sozinho em 945 pacientes com melanoma avançado (estágio III ou estágio IV) que não receberam tratamento prévio.
Enquanto 19% dos doentes que receberam apenas ipilimumab tiveram uma redução no tamanho do tumor durante um período de 2,5 meses, os tumores de 58% dos doentes que receberam nivolumab e ipilimumab diminuíram em pelo menos um terço durante quase um ano.
Comentando sobre essas descobertas, o co-líder do estudo, Dr. James Larkin, do Royal Marsden Hospital, no Reino Unido, disse:
“Dando essas drogas juntas, você está efetivamente retirando dois freios do sistema imunológico em vez de um, de modo que o sistema imunológico seja capaz de reconhecer os tumores que antes não reconhecia e reagir a isso e destruí-los.
Para imunoterapias, nunca vimos taxas de encolhimento do tumor superiores a 50%, o que é muito significativo de se ver. Esta é uma modalidade de tratamento que eu acho que vai ter um grande futuro para o tratamento do câncer ”.
O Dr. Gonzalez e colegas também demonstraram a eficácia de outro medicamento de imunoterapia chamado pembrolizumab em pacientes com melanoma avançado.
Enquanto 16% dos 179 pacientes tratados com quimioterapia isoladamente não tiveram progressão da doença após 6 meses, a equipe descobriu que a progressão da doença foi interrompida para 36% dos 361 pacientes tratados com pembrolizumab após 6 meses.
Dr. Gonzalez observa que, embora uma combinação de nivolumab e ipilimumab mostre maior eficácia contra o melanoma avançado do que o pembrolizumab, também apresenta maior toxicidade. Cerca de 55% dos doentes tratados com nivolumab e ipilimumab tiveram efeitos secundários graves, tais como fadiga e colite, com cerca de 36% destes doentes a interromper o tratamento.
Dr. Gonzalez diz que esse tratamento pode ser melhor para pacientes cujo câncer não envolve a superexpressão da proteína PD-L1.
“Talvez os pacientes com PDL1-negativos se beneficiem mais da combinação, enquanto os pacientes com PDL1-positivos poderiam usar uma droga visando essa proteína com igual eficácia e menos toxicidade”, acrescenta. “No melanoma metastático, todos os pacientes e não apenas aqueles que são positivos para PD-L1 podem se beneficiar do pembrolizumab”.
O nivolumab quase duplicou a sobrevivência dos doentes do NSCLC
Em outro estudo, a Dra. Julie Brahmer, diretora do Programa de Oncologia Torácica do Centro de Câncer Kimmel Johns Hopkins, e seus colegas testaram a eficácia do nivolumab contra a quimioterapia padrão com o medicamento docetaxel em 260 pacientes com NSCLC.
Todos os pacientes haviam sido tratados anteriormente para a doença, mas o câncer havia retornado e se espalhado.
A equipe descobriu que os pacientes que receberam nivolumab tiveram maior sobrevida global do que aqueles tratados com quimioterapia padrão, em 9,2 meses versus 6 meses.
Em 1 ano após o tratamento, os pesquisadores descobriram que o nivolumab quase dobrou a sobrevida do paciente. Cerca de 42% dos pacientes que receberam nivolumab estavam vivos após um ano, em comparação com apenas 24% dos pacientes que receberam quimioterapia.
Os resultados do estudo também demonstraram um período mais longo de progressão da doença interrompida para pacientes que receberam nivolumab em comparação com aqueles que tiveram quimioterapia, em 3,5 meses versus 2,8 meses.
No geral, os pesquisadores estimaram que, em comparação com os pacientes que receberam quimioterapia, aqueles que receberam nivolumab estavam com risco 41% menor de morte por NSCLC.
Comentando sobre estes resultados, o Dr. Brahmer diz:
“Isso solidifica a imunoterapia como uma opção de tratamento no câncer de pulmão. Nos 20 anos em que estive na prática, considero isso um marco importante”.
Embora ambos os estudos mostrem uma promessa para o uso da imunoterapia no tratamento do câncer, os especialistas observam que esse tratamento seria caro.O uso de nivolumabe e ipilimumabe para o tratamento de melanoma avançado, por exemplo, custaria pelo menos US $ 200.000 por paciente.
Como tal, os pesquisadores dizem que é importante que pesquisas futuras determinem quais pacientes com câncer teriam maior probabilidade de se beneficiar da imunoterapia.
Recentemente, um estudo conduzido por investigadores do Cancer Research UK, que revela uma classe de medicamentos chamados inibidores da AKT, pode aumentar o efeito da radioterapia contra vários tipos de câncer, incluindo câncer de mama, rim, melanoma e cérebro.
