Novas pesquisas trazem novas esperanças de um novo tratamento para pacientes com glioblastoma, depois de identificar uma maneira de deter o crescimento desse tumor cerebral com risco de vida.
Cientistas do Instituto de Tecnologia de Massachusetts (MIT), em Boston, identificaram o mecanismo pelo qual uma proteína específica chamada PRMT5 impulsiona o crescimento de tumores de glioblastoma.
Além disso, bloqueando esse mecanismo com uma classe de drogas existentes, eles conseguiram deter o crescimento do tumor de glioblastoma em camundongos.
O líder do estudo Christian Braun, que era um estudante de pós-doutorado no MIT na época da pesquisa, e seus colegas publicaram recentemente suas descobertas na revista.
Glioblastoma – também conhecido como glioblastoma multiforme – é um tipo de tumor cerebral maligno que se forma a partir de células gliais em forma de estrela chamadas astrócitos.
Segundo a American Brain Tumor Association, espera-se que quase 80.000 novos casos de tumores cerebrais primários sejam diagnosticados nos Estados Unidos este ano. Destes, o glioblastoma será responsável por cerca de 14,9 por cento.
Embora os glioblastomas não sejam os tumores cerebrais mais comuns, eles são os mais letais; a sobrevida mediana é de apenas 14,6 meses após o diagnóstico de glioblastoma, se um paciente é tratado com quimioterapia e radioterapia.
Como tal, existe uma necessidade desesperada de identificar novas terapias para prevenir e tratar o glioblastoma. Braun e seus colegas acreditam que as conclusões de seus estudos poderiam ajudar a alcançar esse objetivo.
PRMT5 e splicing genético
Em pesquisas anteriores, Braun e sua colega Monica Stanciu, do Departamento de Biologia do MIT, identificaram PRMT5 como um possível direcionador de tumores de glioblastoma, mas os mecanismos precisos pelos quais a proteína faz isso não eram claros.
Os resultados indicaram que o PRMT5 pode estar envolvido em uma forma única de “processamento genético” que estimula o crescimento de glioblastomas.
Os pesquisadores explicam que o splicing genético é um processo no qual seções de RNA mensageiro (RNAm) chamadas de introns são “cortadas” de cadeias de mRNA, já que não são mais necessárias uma vez que a informação genética tenha sido transportada para mRNA.
Pesquisas posteriores revelaram que cerca de um a três “introns detidos” persistem em cerca de 10 a 15 por cento das cadeias de mRNA humanas, e estes introns remanescentes impedem que as moléculas de mRNA deixem o núcleo da célula.
“O que pensamos é que essas cadeias são basicamente um reservatório de RNAm”, diz Braun, que atualmente trabalha na Universidade Ludwig Maximilian de Munique, na Alemanha. “Você tem essas isoformas improdutivas sentadas no núcleo, e a única coisa que as impede de serem traduzidas é esse intrão.”
Em seu último estudo, conforme a hipótese, os pesquisadores descobriram que PRMT5 desempenha um papel crucial no processo único de processamento de genes; Eles sugerem que as células-tronco cerebrais têm altos níveis de PRMT5, que eles usam para garantir o processamento eficaz e maior expressão de genes relacionados à proliferação celular, ou crescimento e divisão.
“À medida que as células se movem em direção ao estado maduro, os níveis de PRMT5 diminuem, os níveis de intron detidos aumentam e os RNA mensageiros associados à proliferação ficam presos no núcleo”, explica a coautora do estudo, Jacqueline Lees, do The David H. Koch Institute for Integrative. Pesquisa sobre o câncer no MIT.
Eles explicam que, em células cerebrais cancerosas, os níveis de PRMT5 aumentam mais uma vez, o que, por sua vez, ativa o processo exclusivo de processamento de genes e estimula as células cancerosas a crescer fora de controle.
Parando o crescimento de glioblastoma em camundongos
Os pesquisadores confirmaram ainda mais suas descobertas em células de glioblastoma humano. Quando eles inibiram PRMT5 – o que impede a produção da proteína PRMT5 – em células tumorais, eles descobriram que o crescimento e divisão celular foi interrompido.
Os pesquisadores também foram capazes de parar o crescimento de tumores de glioblastoma em modelos de ratos, tratando-os com inibidores PRMT5.
Comentando as descobertas da equipe, Omar Abdel-Wahab, do Memorial Sloan Kettering Cancer Center, em Nova York – que não esteve envolvido na pesquisa – diz: “A PRMT5 tem muitos papéis e, até agora, não ficou claro é o caminho que é realmente importante por suas contribuições para o câncer “.
“O que eles descobriram”, acrescenta ele, “é que uma das principais contribuições está neste mecanismo de emenda de RNA, e além disso, quando a emenda de RNA é interrompida, esse caminho-chave é desativado”.
Além disso, o estudo identificou um biomarcador que, segundo os pesquisadores, poderia ser usado para identificar pacientes com probabilidade de responder bem ao tratamento com inibidores da PRMT5.
Este estudo não só esclarece as causas subjacentes do glioblastoma, mas também pode abrir a porta para novas estratégias de prevenção e tratamento para este câncer mortal.
