Pesquisadores descobriram um defeito genético que predispõe as pessoas à leucemia mielóide aguda e à mielodisplasia e esperam que sua descoberta leve a um teste genético que dê às pessoas com história familiar de leucemia uma chance de descobrir se elas carregam a doença antes que seus sintomas apareçam. Você pode ler um artigo científico sobre como o Dr. Marshall S. Horwitz, professor de patologia da Universidade de Washington (EUA), e colegas, fez sua descoberta, on-line, na edição de 4 de setembro da NatureGenetics.
Horwitz e seus colegas integram uma equipe internacional de cientistas e puderam realizar suas pesquisas com as aposentadorias da Austrália, do Canadá e dos Estados Unidos.
Eles descobriram as mutações em um gene chamado GATA2, que entre outros papéis, controla o processo que altera as células formadoras de sangue primitivo em células brancas do sangue.
A jornada de descoberta começou depois que um participante da pesquisa, um paciente do centro de Washington, foi tratado com sucesso para leucemia em 1992, após receber um transplante de medula óssea no Centro Médico UW. A história familiar do paciente mostrou que vários membros tinham síndrome mielodisplásica, leucemia mielóide e infecções por micobactérias intratáveis, e levou Hörnitz a procurar uma explicação genética.
A síndrome mielodisplásica (SMD) é onde o corpo tem problemas para produzir certos tipos de células sangüíneas. Começa com uma queda na quantidade e qualidade das células formadoras de sangue na medula óssea, o berço das células do sangue. Os pacientes geralmente têm severemia e precisam de transfusões sangüíneas frequentes.
Eventualmente, a medula óssea falha e a contagem sangüínea piora, e cerca de um terço dos pacientes com SMD desenvolvem mieloidleucemia aguda (LMA), onde células brancas anormais se acumulam na medula óssea e estragam a produção de células sanguíneas normais.
Ligando-se com colegas na Austrália, Horwitz ouviu falar de outra família com uma doença hereditária semelhante.
Depois de 18 anos de busca meticulosa por genes candidatos, as equipes nos EUA e na Austrália acabaram acertando o GATA2 como o gene cujas mutações foram provavelmente responsáveis por causar leucemia nas duas famílias.
Desde então, os pesquisadores identificaram mutações GATA2 defeituosas em mais de 20 famílias e indivíduos.
Em seu artigo, eles sugerem que as mutações poderiam ser mais comuns do que se pensava inicialmente. Para alguns, a mutação GATA2 leva à toleucemia, mas para outros pode significar que eles são suscetíveis a infecções bacterianas, virais e fúngicas perigosas devido à escassez de glóbulos brancos.
Tem havido um número de artigos publicados recentemente implicando GATA2 em outras doenças, incluindo leucemias não hereditárias, que são mais comuns do que o tipo familiar. E outro artigo na mesma edição da Nature Genetics aponta para mutações semelhantes no gene sendo responsável pelo linfedema e, em alguns casos, pela surdez.
O que é intrigante é por que mutações gênicas similares causam tantos problemas de saúde, e por que é muito mais difícil encontrar genes para o câncer de sangue do que outros tipos de câncer.
Horwitz disse à imprensa que, enquanto “vários genes foram descobertos e ligados a tumores malignos sólidos, como o câncer de mama, em famílias suscetíveis a esses tipos de câncer, até o momento poucas mutações herdadas foram descobertas para os bloodcancers”.
Outros estudos já ligaram mutações nos genes RUNX1 e CEBPA a MDS e AML herdadas: estas se ligam ao DNA e controlam como ele é transcrito para criar o código que controla a produção de proteínas.
Assim, para este estudo, os pesquisadores analisaram as famílias que não tinham as mutações RUNX1 e CEBPA e nenhuma outra explicação para seus cânceres de sangue hereditários: e foi assim que se depararam com o GATA2. Eles também notaram que as mutações tornaram o gene incapaz de desempenhar um papel efetivo na produção de glóbulos brancos saudáveis.
Horwitz disse que as mutações GATA2 no DNA estão ao lado de um aminoácido que é defeituoso em alguns pacientes com leucemia mielóide terminal crônica. Estar tão perto um do outro no DNA sugere que os dois locais compartilham o mesmo caminho que é importante para vários tipos de malignidades mieloides, disse Horwitz.
Os pesquisadores esperam que sua descoberta leve a um teste onde as pessoas em risco, por causa da história da família, poderão descobrir se têm o gene GATA2 defeituoso antes que os sintomas apareçam. Isso poderia dar a eles e seus médicos uma vantagem inicial em obter um diagnóstico precoce e um plano de tratamento.
Outra esperança é que a descoberta também ajude o desenvolvimento de novas terapias para LMA e SMD e outros distúrbios sangüíneos. Um ensaio clínico para estabelecer opções específicas de tratamento para pessoas com mutações GATA2 já está em andamento nos EUA.
Subsídios do National Institutes of Health nos EUA, do Conselho Nacional de Saúde e Pesquisa Médica da Austrália, do DoraLush Postgraduate Award, da Leukemia Foundation of Australia, do Cancer Council of South Australia e da MedVet Pty Ltd ajudaram a pagar pela pesquisa.
Escrito por Catharine Paddock PhD
