Vespas podem ser uma ameaça, muitas vezes encontrados piqueniques e árvores frutíferas assombrando no verão. No entanto, o veneno de uma raça específica de vespa é conhecido por conter um potente ingrediente anticancerígeno, e agora os pesquisadores mostraram precisamente como a toxina do veneno mata seletivamente as células cancerígenas.
O veneno pertencente à vespa social brasileira contém o peptídeo antimicrobiano Polybia-MP1 (MP1), que tem demonstrado inibir múltiplas formas de células cancerígenas, como câncer de próstata, câncer de bexiga e células leucêmicas multirresistentes.
Apesar deste peptídeo antimicrobiano mostrar um grande potencial como um componente do tratamento antineoplásico em humanos, os pesquisadores ainda não entenderam exatamente como o MP1 mata as células cancerígenas.
O novo estudo, publicado na, agora revela como MP1 é capaz de matar células cancerígenas, deixando as células normais incólumes: atacando lipídios na superfície das células cancerígenas e criando buracos que permitem a saída de importantes moléculas celulares.
“As terapias contra o câncer que atacam a composição lipídica da membrana celular seriam uma classe inteiramente nova de drogas anticâncer”, explica o co-autor sênior do estudo, Paul Beales, da Universidade de Leeds, no Reino Unido.
“Isso pode ser útil no desenvolvimento de novas terapias combinadas”, acrescenta ele, “onde várias drogas são usadas simultaneamente para tratar um câncer, atacando diferentes partes das células cancerosas ao mesmo tempo”.
Os pesquisadores levantaram a hipótese de que o mecanismo por trás da eficácia do MP1 contra as células cancerígenas envolveria a maneira como as membranas das células cancerígenas diferem das membranas celulares saudáveis.
Uma diferença importante é o posicionamento de dois lipídios que fazem parte da membrana celular: fosfatidilserina (PS) e fosfatidiletanolamina (PE). Nas células cancerígenas, PS e PE estão localizados na membrana celular externa voltada para fora da célula, enquanto que nas células saudáveis, eles estão situados na membrana interna e voltados para dentro.
MP1 cria poros grandes o suficiente para que moléculas críticas escapem facilmente das células cancerosas
Para testar sua hipótese, os pesquisadores criaram algumas membranas celulares modelo. Alguns deles continham PS, alguns continham PE e outros continham ambos. Eles então expuseram suas membranas modelo ao MP1 e observaram o que aconteceu.
Usando uma combinação de ensaios de permeabilidade de membrana e técnicas de imagem, os pesquisadores revelaram que PS aumentou a ligação do peptídeo antimicrobiano à membrana celular, enquanto a presença de PE aumentou a capacidade do MP1 de romper rapidamente a membrana e aumentar o tamanho de qualquer orifício .
A formação desses buracos foi fundamental para a forma como o MP1 mata as células cancerígenas, como explica o co-autor do estudo, João Ruggiero Neto, da Universidade do Estado de São Paulo, no Brasil:
“Formados em apenas alguns segundos, esses poros grandes são grandes o suficiente para permitir que moléculas críticas como RNA e proteínas escapem facilmente das células. O aumento dramático da permeabilização induzida pelo peptídeo na presença de PE e as dimensões dos poros nessas membranas foi surpreendente. “
No futuro, os pesquisadores planejam experimentar o ajuste da sequência de aminoácidos do MP1, permitindo que investiguem como a estrutura do MP1 se relaciona com sua função, bem como potencializando suas propriedades anticâncer para fins terapêuticos.
“Compreender o mecanismo de ação deste peptídeo ajudará em estudos translacionais para avaliar ainda mais o potencial deste peptídeo ser usado em medicina”, conclui o Dr. Beales. “Como se demonstrou ser seletivo para as células cancerígenas e não-tóxico para as células normais no laboratório, este peptídeo tem o potencial de ser seguro, mas mais trabalho seria necessário para provar isso.”
Vespas não são as únicas criaturas que possuem certas características que podem beneficiar a saúde humana. Em um artigo publicado no início deste ano, o Spotlight examinou como aranhas, abelhas, escorpiões, sapos, monstros de Gila e cobras poderiam fornecer novas formas de tratamento para as condições humanas.
