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Esta é a chave para impedir que o câncer se espalhe?

Quando um tumor migra para outra parte do corpo, torna o câncer muito mais difícil de bater. Um estudo publicado recentemente, investigando um metabólito chamado 20-HETE, dá uma nova visão sobre este processo e como ele pode ser interrompido.

Células cancerosas se dividindo

A capacidade do câncer de metastatizar – mover-se através do corpo e criar raízes em um local distante – é um espinho no lado dos tratamentos contra o câncer.

Um tumor localizado é muito mais fácil de tratar e as chances de sobrevivência são maiores. Uma vez que o tumor tenha se movido, pode ser mais difícil de controlar. Cerca de 30 por cento das pessoas com câncer de mama sofrem metástase, comumente afetando os gânglios linfáticos, ossos, cérebro, pulmões e fígado.

Entender como um tumor se instala em partes distantes do corpo é uma área importante de estudo. O problema é que o câncer é incrivelmente competente em encontrar um novo local; de fato, os tumores constantemente enviam células para a corrente sanguínea para ver se elas se agarram e florescem. Eles também são especialistas em recrutar assistência celular e tornar sua nova casa perfeita para apoiar seu crescimento contínuo.

Uma nova pesquisa, olhando para um metabólito chamado 20-HETE, espera aprender como podemos interromper a capacidade do câncer de ter sucesso em tecidos distantes.

O que é o 20-HETE?

O 20-HETE (ácido 20-hidroxieicosatetraenóico) é um produto de degradação do ácido araquidônico, um ácido graxo amplamente utilizado em todo o corpo. O 20-HETE desempenha vários papéis úteis, incluindo a regulação do tônus ​​vascular, o fluxo sanguíneo para os órgãos e o transporte de sódio e fluidos no rim. O metabólito também desempenha um papel na inflamação, ajudando o corpo a combater infecções e outras doenças.

Além de seus efeitos naturais e positivos, o 20-HETE parece ter um lado mais escuro e mais sinistro; Essas profundezas sombrias estão atualmente sendo sondadas pelo pós-doutorado Dr. Thaiz F. Borin e sua equipe na Augusta University, GA. Suas últimas descobertas foram publicadas esta semana em.

Co-autor Dr. B.R. Achyut, professor assistente no Departamento de Bioquímica e Biologia Molecular do MCG, explica a personalidade de Jekyll e Hyde do 20-HETE:

“Há uma função normal, e há uma função associada ao tumor. Os tumores tiram nosso sistema e usam essa molécula contra nós.”

De acordo com estudos recentes, o 20-HETE fornece ao câncer virtualmente tudo o que ele precisa; faz parte da hipótese “semente e solo”. Para que uma célula cancerígena suba e se mova, ela precisa de todos os seus patos em fila. Deve separar-se de sua posição e tornar-se agressivo o suficiente para sobreviver à jornada; então, depois de encontrar um novo local, ele precisa recrutar tecidos e vasos sanguíneos de suporte.

De acordo com o Dr. Ali S. Arbab, líder da Iniciativa de Angiogênese de Tumores no Georgia Cancer Center, estudos recentes mostram que o 20-HETE prepara o novo site de várias maneiras. O metabólito ativa proteínas quinases úteis e fatores de crescimento que estimulam as células a crescer em tamanho, proliferar e diferenciar.

Para florescer, os tumores também dependem da criação de novos vasos sanguíneos, e o 20-HETE pode ajudar nesse sentido. Além disso, o 20-HETE revela inflamação, uma marca registrada de muitas doenças, incluindo o câncer. Ele gerencia isso ativando a atividade do fator de necrose tumoral alfa e de várias interleucinas.

Interromper o microambiente do tumor

Nos estudos do Dr. Arbab sobre metástase e os processos por trás dele, ele e sua equipe estão focados em “ir atrás desse microambiente tumoral”. No estudo mais recente, eles usaram uma molécula chamada HET0016, que inibe as ações do 20-HETE.

Para testar a capacidade do HET0016 de anular os poderes do 20-HETE, eles inseriram células cancerígenas no tecido adiposo mamário dos ratos. Uma vez que o câncer estabeleceu raízes e começou a se espalhar, eles injetaram os camundongos com HET0016. O medicamento foi administrado durante 5 dias por semana durante 3 semanas.

Depois de apenas 48 horas, as células cancerosas foram menos capazes de se mover livremente ao redor do tubo de ensaio.

As drogas também reduziram os níveis de metaloproteinases nos pulmões; Essas enzimas destroem estruturas proteicas, permitindo que as células cancerígenas penetrem e novos vasos sanguíneos cresçam.

Da mesma forma, outras moléculas úteis para as células cancerosas, como fatores de crescimento e células supressoras derivadas de mieloides, foram reduzidas. Como diz Arbab, “ele se livra de uma das proteções naturais que os tumores usam e o crescimento do tumor no pulmão diminui”.

Embora o HET0016 não esteja pronto para uso em humanos, o estudo demonstra que o 20-HETE pode ser um alvo útil para prevenir a disseminação do câncer. Arbab observa que já existem certos medicamentos no mercado – incluindo alguns medicamentos anti-inflamatórios sem receita – que também podem inibir este caminho molecular seqüestrado.

A equipe planeja continuar procurando formas de prevenir o câncer de coagir o 20-HETE a interpretar o vilão. Impedir o câncer de mama de metastatizar seria um enorme passo à frente porque, como os autores escrevem, “a metástase à distância é a principal causa de morte na maioria dos tipos de câncer de mama”.

Leia mais sobre como o câncer se espalha.

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