Apenas 20 anos atrás, havia poucos tratamentos para a esclerose múltipla. Mas agora, a pesquisa criou impulso, e descobertas e tratamentos potenciais estão sempre surgindo. Até onde chegamos tratando os sintomas da esclerose múltipla e quão próximos estamos de uma cura? Descobrimos.
A esclerose múltipla (EM) é uma doença potencialmente incapacitante que afeta o cérebro e a medula espinhal. Cerca de 400.000 pessoas estão vivendo com esclerose múltipla nos Estados Unidos e aproximadamente 2,1 milhões de pessoas têm a doença em todo o mundo.
O mecanismo exato que impulsiona a MS não é totalmente entendido. No entanto, muitos pesquisadores sugerem que a doença é uma doença auto-imune que ataca a bainha de mielina – ou seja, a camada protetora que envolve os nervos que ajudam os sinais elétricos a viajar do cérebro para o resto do corpo – no cérebro e na medula espinhal.
Com o tempo, a doença pode se deteriorar ou danificar permanentemente os nervos. Os sintomas tendem a variar dependendo dos nervos afetados e do dano causado. Enquanto algumas pessoas podem perder a capacidade de andar, outras passam longos períodos de remissão.
Drogas recentemente aprovadas pela FDA
Atualmente, as terapias modificadoras da doença (DMTs) são a melhor estratégia para retardar o curso da esclerose múltipla. Os DMTs reduzem a freqüência e a gravidade das recaídas – ou ataques e exacerbações – e o desenvolvimento de novas lesões e retardam a progressão da incapacidade.
O número de DMTs disponíveis aumentou rapidamente nos últimos anos, e agora há 15 deles aprovados pela Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos para formas recorrentes de MS, incluindo MS reincidente-remitente (EMRR). Um deles é também o primeiro a ser aprovado para uso em MS primários progressivos (PPMS), e o FDA aprovou outro para uso em MS progressivo secundário (SPMS).
A mais nova adição ao repertório do DMT é ocrelizumab (Ocrevus).
Ocrelizumab
O FDA aprovou uma nova droga inovadora em 2017 para o tratamento de EM recidivante. O medicamento também é o primeiro aprovado para tratar o PPMS. Uma pesquisa conduzida por uma equipe de pesquisadores mostrou que o ocrelizumabe reduz significativamente as recaídas na EM recidivante e retarda a progressão dos sintomas em PPMS.
Ocrelizumab, como com muitos outros tratamentos MS, é um medicamento imunossupressor. Enquanto a maioria das drogas para as células T alvo MS, ocrelizumab alvos de um subconjunto de células B que são pensados para desempenhar um papel na destruição da mielina.
Estudos clínicos de Fase III para EMRR indicaram que, comparado com o interferão beta-1a, ocrelizumab foi capaz de reduzir as taxas de recaída em até 47%, reduzir a incapacidade em até 43% e diminuir as lesões inflamatórias no cérebro em 95%.
Um ensaio clínico de fase III para PPMS descobriu que após 12 semanas de receber ocrelizumab ou um placebo, a progressão da incapacidade foi de 39,3 por cento no grupo placebo em comparação com 32,9 por cento naqueles que receberam ocrelizumab. Em 120 semanas de tratamento, uma caminhada cronometrada de 25 pés piorou o desempenho em 55,1 por cento para placebo versus 38,9 por cento para o grupo ocrelizumab.
Os pacientes que receberam ocrelizumab também tiveram menos lesões cerebrais e menos perda de volume cerebral do que o grupo placebo.
Últimas inovações no pipeline de medicamentos da MS
O desenvolvimento de novos medicamentos pode levar de 10 a 15 anos, desde o teste em laboratório até a disponibilidade comercial. Para cada 10.000 compostos testados, menos de um ou dois se tornam tratamentos licenciados, com muitos rejeitados com base em sua segurança, qualidade e eficácia.
Algumas terapias em sua fase final de ensaios clínicos estão listadas abaixo. Se os medicamentos se mostrarem eficazes nesta fase, os dados das fases I a III são apresentados ao FDA para aprovação. Apenas 25 a 30 por cento dos medicamentos progridem para a próxima fase após a aprovação do FDA.
Laquinimod
O laquinimod é uma droga experimental em ensaios de fase III para EM reincidente e ensaios de fase II para PPMS. O laquinimod pode impedir que as células imunes atinjam o cérebro. Investigações indicaram que o Laquinimod tem ação anti-inflamatória e neuroprotetora, e pode afetar os níveis de certas citocinas, que são substâncias secretadas pelas células do sistema imunológico, bem como diminuir as células imunológicas que ganham passagem para o cérebro e a medula espinhal.
Estudos de Fase III do Laquinimod mostraram uma redução de 23% na taxa de recaída anual em comparação com um placebo, uma redução de 33% na progressão da incapacidade e uma redução de 44% na perda de volume cerebral.
AHSCT
A idéia por trás do transplante autólogo de células-tronco hematopoéticas (AHSCT) é “reiniciar” o sistema imunológico em pessoas com esclerose múltipla. As células derivadas hematopoiéticas, ou produtoras de células sanguíneas, derivadas do sangue (autólogo) da própria pessoa ou da medula óssea são recolhidas e armazenadas.
Depois que as drogas quimioterápicas são usadas para esgotar grande parte do sistema imunológico, as células-tronco armazenadas são reintroduzidas no corpo, e as novas células chegam até a medula óssea e gradualmente reconstroem o sistema imunológico dentro de 3 a 6 meses.
O Imperial College London, no Reino Unido, publicou recentemente os resultados a longo prazo do AHSCT em pessoas com EM recidivante. Eles revelaram que o AHSCT pode impedir que os sintomas da doença progridam por 5 anos em 46% dos pacientes com EM.
No entanto, o tratamento acarreta um risco significativo devido ao envolvimento de quimioterapia agressiva, enfatizam os pesquisadores.
MD1003
O MD1003 (alta dose de biotina) está sendo testado em ensaios de fase III para esclerose múltipla progressiva primária e secundária. A droga é uma forma altamente concentrada de biotina – 10.000 vezes a ingestão diária recomendada – que ativa enzimas envolvidas no crescimento celular e na produção de mielina. Altas doses de biotina podem promover a reparação da mielina.
Os investigadores compararam o MD1003 com um placebo na EM progressiva primária e secundária.Eles descobriram que 13% dos indivíduos no grupo MD1003 melhoraram em incapacidade após 9 meses, em comparação com nenhuma melhora no grupo placebo.
Siponimod
O siponimod está sendo desenvolvido para uso no SPMS. A droga funciona prendendo células T e B nos gânglios linfáticos do corpo, o que os impede de entrar no cérebro e na medula espinhal e causar danos à mielina.
Em um estudo de fase III, o siponimod reduziu o risco de progressão da incapacidade em 21% aos 3 meses de tratamento e 26% aos 6 meses em comparação com um placebo. A droga também foi mostrado para reduzir o número de recaídas experimentadas e encolhimento do cérebro, ou atrofia.
Pesquisa recente sobre tratamento de EM
Pesquisa de tratamento MS está se movendo em um ritmo rápido. Descobertas recentes do estudo destacaram novas áreas de investigação, causas potenciais que abriram novos alvos para o tratamento e novas terapias para combater a progressão da doença e os sintomas.
Treinamento de resistência
Segundo pesquisas da Universidade de Aarhus e do Hospital Universitário de Aarhus, ambos na Dinamarca, Universidade do Sul da Dinamarca e Centro Médico da Universidade de Hamburgo-Eppendorf na Alemanha, enquanto o treinamento cognitivo ajuda a reduzir os sintomas cognitivos da EM, o treinamento de resistência pode proteger sistema nervoso e, como resultado, retardar a progressão da EM.
Os resultados do estudo mostraram que o treinamento físico aliviou alguns sintomas da esclerose múltipla, incluindo problemas de mobilidade e fadiga excessiva.
“Entre as pessoas com esclerose múltipla, o cérebro encolhe marcadamente mais rápido do que o normal”, disse o Prof. Ulrik Dalgas, do Departamento de Saúde Pública da Universidade de Aarhus. “As drogas podem contrariar este desenvolvimento, mas nós vimos uma tendência de que o treinamento minimiza ainda mais o encolhimento do cérebro em pacientes que já estão recebendo medicação. Além disso, vimos que várias áreas menores do cérebro realmente começaram a crescer em resposta ao treinamento.”
Antioxidante
Um antioxidante de venda livre chamado ácido lipóico pode ser valioso no tratamento de SPMS, de acordo com pesquisadores da Oregon Health & Science University, em Portland.
Seu estudo revelou uma melhora de 68% com o uso do ácido lipóico comparado com um placebo, diminuindo a taxa de atrofia cerebral total. Como comparação, o recentemente aprovado ocrelizumab mostrou uma melhoria de 18 por cento em relação ao placebo em retardar a taxa de atrofia cerebral total em formas progressivas primárias de esclerose múltipla.
Micróbios intestinais
Pesquisadores da Mayo Clinic, em Rochester, MN, relataram que um micróbio humano chamado MS suprimida em camundongos. Diminuiu os níveis de células pró-inflamatórias e aumentou os níveis de tipos de células que combatem doenças, incluindo células T, células dendríticas e uma forma de macrófagos.
“Esta é uma descoberta precoce, mas um caminho que leva mais estudos”, diz o Dr. Joseph Murray, um gastroenterologista da Mayo Clinic. “Se pudermos usar os micróbios já no corpo humano para tratar doenças humanas além do próprio intestino, podemos estar em uma nova era da medicina. Estamos falando de insetos como drogas.”
A cura para a EM é iminente?
Até agora, não há cura para a esclerose múltipla. No entanto, estamos em um momento crucial em que os pesquisadores estão fazendo progressos significativos e soluções inovadoras para um mundo livre de esclerose múltipla.
Hoje, mais terapias para a esclerose múltipla estão em desenvolvimento do que nunca, e a doença está sendo diagnosticada em um ritmo mais rápido, permitindo que o tratamento precoce diminua a atividade da doença.
Existe uma maior conscientização de todos os sintomas associados à EM e como administrá-los para melhorar a qualidade de vida. Além disso, os cientistas identificaram fatores de risco que tornam os indivíduos mais suscetíveis à esclerose múltipla, o que pode potencialmente levar a novas formas de prevenir a doença.
Pesquisadores estão fazendo progressos em abordagens de testes que protegem o sistema nervoso de danos relacionados à esclerose múltipla. Essas estratégias incluem o uso de terapias já aprovadas pelo FDA para uso em outros transtornos. Ensaios clínicos avaliando novas abordagens para o tratamento de todas as formas de MS também estão em andamento.
Ao aprender como o sistema nervoso e as células são danificadas na esclerose múltipla, os cientistas usaram suas descobertas para investigar terapias destinadas a reparar a mielina. Em modelos de camundongo do MS, os pesquisadores já desenvolveram tratamentos experimentais que resultaram na reversão da paralisia e na restauração parcial da função de mielinização e dos membros.
Os pesquisadores estão buscando pistas que mostram como o exercício e a reabilitação melhoram várias funções e podem ajudar a reconstruir e religar certas áreas do cérebro.
Estudos revelaram fatores de estilo de vida modificáveis, como tabagismo, níveis de vitamina D e obesidade, o que poderia diminuir as chances de MS para a próxima geração. Além disso, equipes de pesquisa identificaram variações genéticas que influenciam a suscetibilidade de uma pessoa à EM.
Todas essas pistas e evidências combinadas ajudam os pesquisadores a entender as causas da EM, como desenvolver tratamentos aprimorados e como prevenir a doença. Embora ainda não haja uma resposta definitiva sobre como curar a esclerose múltipla, os avanços na pesquisa e os possíveis caminhos para o tratamento podem, um dia, revelar a solução para a cura.
