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Duas drogas existentes paralisam a neurodegeneração em camundongos

Pesquisadores deram um grande salto no tratamento da doença de Alzheimer e Parkinson, após identificar duas drogas existentes que previnem a morte de células cerebrais em modelos de ratos com doença neurodegenerativa.

[Uma ilustração de neurônios]

Em um novo estudo, pesquisadores do Medical Research Council (MRC) no Reino Unido revelam como um antidepressivo licenciado e um composto atualmente testado como um medicamento contra o câncer bloqueou a morte de células cerebrais, reduziu o encolhimento do cérebro e restaurou a memória em modelos de ratos doença e demência frontotemporal (DFT).

A líder do estudo Prof. Giovanna Mallucci, da Unidade de Toxicologia do MRC e da Universidade de Cambridge, no Reino Unido, e colegas acreditam que suas descobertas podem levar a tratamentos tão necessários para a doença de Alzheimer e outras doenças neurodegenerativas em menos de 2 a 3 anos.

São necessários ensaios clínicos para determinar a segurança e a eficácia dos compostos para doenças neurodegenerativas em humanos, mas o fato de um dos compostos já ser usado para o tratamento da depressão pode acelerar o processo.

Mallucci e sua equipe relataram recentemente suas descobertas na revista.

Restaurando a produção de proteína nas células cerebrais

Doença neurodegenerativa é um termo genérico para inúmeras condições que envolvem danos e perda de células cerebrais. A doen� de Alzheimer, a doen� de Parkinson e a esclerose lateral amiotr�ica s� todos exemplos de doen� neurodegenerativa.

Em um estudo publicado em 2013, o Prof. Mallucci e sua equipe descobriram um caminho específico que contribui para a morte das células cerebrais.

Os pesquisadores descobriram que proteínas mal dobradas no cérebro – que são abundantes nos cérebros de pacientes com Alzheimer e outros distúrbios neurodegenerativos – superativam uma resposta protéica desdobrada, o que dificulta a produção de novas proteínas nas células cerebrais. Isso “morre de fome” as células cerebrais e as mata.

Em seu estudo de 2013, a equipe usou um medicamento experimental para reativar a produção de proteínas nas células cerebrais. Embora tenha conseguido deter a morte das células cerebrais, o composto era tóxico para o pâncreas e inseguro para testes em humanos.

Agora, os pesquisadores identificaram dois novos compostos que não só se mostraram eficazes para prevenir a morte de células cerebrais em camundongos, mas também tiveram efeitos colaterais mínimos.

Neurodegeneração evitada em camundongos

Para o novo estudo, o Prof. Mallucci e seus colegas testaram mais de 1.000 compostos em vermes redondos, ou. A equipe observa que as lombrigas têm um sistema nervoso funcional e são comumente usadas para rastrear drogas que podem ser eficazes em mamíferos.

Os pesquisadores identificaram uma série de compostos que se mostraram promissores para restaurar a produção de proteínas nas células cerebrais de modelos de ratos com doenças neurodegenerativas.

A equipe então testou esses compostos em modelos de camundongos de doença priônica – um grupo de doenças neurodegenerativas causadas por proteínas chamadas príons, que provocam o desdobramento de proteínas saudáveis ​​- e uma forma familiar de DFT.

FTD é um tipo de demência causada pela perda de células cerebrais nos lobos frontais do cérebro.

Dois compostos foram encontrados para ser eficaz: trazodona e dibenzoilmetano (DBM). A trazodona é um medicamento usado para o tratamento da depressão, enquanto a DBM é um composto derivado de alcaçuz atualmente em fase de testes como um medicamento anti-câncer.

Na maioria dos modelos de camundongos da doença priônica, ambas as drogas preveniram os sinais de morte das células cerebrais recuperando a produção de proteínas, e nos modelos de ratos com FTD, as drogas restauraram a memória.

Além disso, os pesquisadores descobriram que as drogas levaram a uma diminuição no encolhimento do cérebro em ambos os modelos de ratos. O encolhimento do cérebro é uma característica marcante da doença neurodegenerativa.

A equipe observa que os efeitos colaterais de ambas as drogas foram mínimos.

Um “primeiro passo emocionante” para o tratamento da doença neurodegenerativa

O próximo passo para os pesquisadores é conduzir ensaios clínicos para determinar a segurança e a eficácia da trazodona e da DBM para o tratamento de doenças neurodegenerativas em humanos.

A trazodona é o candidato mais promissor, já que sua segurança já foi estabelecida em humanos.

“Sabemos que a trazodona é segura para uso em seres humanos, portanto, um ensaio clínico é agora possível testar se os efeitos protetores da droga que vemos nas células cerebrais em camundongos com neurodegeneração também se aplicam a pessoas nos estágios iniciais da doença de Alzheimer e outros demências.

Poderíamos saber em 2 a 3 anos se esta abordagem pode retardar a progressão da doença, o que seria um primeiro passo muito excitante no tratamento dessas doenças ”.

Giovanna Mallucci

Dr. Doug Brown, diretor de pesquisa e desenvolvimento da Sociedade de Alzheimer no Reino Unido, diz que está “animado com o potencial dessas descobertas”.

“Eles mostram que uma abordagem de tratamento originalmente descoberta durante a pesquisa da doença priônica também pode funcionar para prevenir a morte de células cerebrais em algumas formas de demência”, acrescenta.

“Esta pesquisa está em um estágio muito inicial e ainda não foi testada em pessoas – mas como uma das drogas já está disponível como um tratamento para a depressão, o tempo necessário para ir do laboratório para a farmácia pode ser drasticamente reduzido”.

Aprenda como inibir uma interação específica de proteína poderia ajudar a retardar a progressão de Alzheimer.

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